本研究は、自閉症スペクトラム障害(ASD)のリスク遺伝子であるCntnap2の欠失が、線条体ニューロンの機能と関連する行動に及ぼす影響を明らかにしたものである。
主な知見は以下の通り:
Cntnap2欠失マウスでは、直接路および間接路の線条体投射ニューロンの皮質入力に対する応答が増大している。この変化は、ニューロンの固有の興奮性の上昇によるものであり、シナプス入力の変化によるものではない。
Cntnap2欠失マウスでは、自発的な反復行動(過剰な掻き grooming、マーブル埋め、穴探り)が増加している。
Cntnap2欠失マウスでは、加速回転棒課題の成績が向上しており、運動学習が促進されている。
Cntnap2欠失マウスでは、臭い弁別逆転学習課題において、新しい刺激に柔軟に適応できず、固執的な行動を示す。
これらの結果は、Cntnap2欠失による線条体ニューロンの過剰興奮性が、反復行動や認知的柔軟性の低下などの自閉症様の行動異常に関与していることを示唆している。線条体回路の機能変化が、ASDの中核症状の発現に寄与する可能性が考えられる。
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