Core Concepts
Hippo シグナル経路から成長因子モジュールへのクロストークが、cMyc、PI3K、FoxM1を介して心筋細胞増殖を促進する。
Abstract
本研究では、心筋細胞増殖を制御する分子ネットワークのコンピューターモデルを構築し、実験的に検証した。このモデルは、DNA複製、有糸分裂、細胞質分裂の5つの調節モジュールを統合している。感度分析により、これらのモジュールの影響度が細胞シグナル環境によって変化することが明らかになった。特に、Hippoシグナル経路がcMyc、PI3K、FoxM1を介して成長因子モジュールとクロストークし、心筋細胞増殖を促進することが予測された。この予測は、阻害剤実験と in vivo データの再解析により実証された。本研究は、心筋細胞増殖の分子メカニズムの理解を深め、治療的な調節因子の同定に貢献する。
Stats
Nrg1とp38阻害剤の組み合わせにより、DNA合成が増加する。
YAP活性化により、Myc、FoxM1の遺伝子発現が上昇する。
YAP活性化により、Myc遺伝子座の染色質アクセシビリティが変化する。
Quotes
"心臓疾患は、成体哺乳類心臓における心筋細胞の喪失に特徴づけられる。"
"心筋細胞増殖調節ネットワークの包括的な理解が必要である。"
"YAP活性化により、PI3K、cMyc、FoxM1を介して心筋細胞増殖が促進される。"