不飽和脂肪酸誘導的FABP4介導的脂肪積累和脂肪分解在腫瘤相關巨噬細胞中促進乳腺癌轉移

Core Concepts

FABP4在腫瘤相關巨噬細胞中介導不飽和脂肪酸誘導的脂肪積累和脂肪分解,從而促進乳腺癌轉移。

Abstract

本研究探討了FABP4在腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)中調節脂肪代謝的機制,以及如何影響乳腺癌的轉移。

首先,研究發現不飽和脂肪酸(如亞油酸)比飽和脂肪酸更容易在巨噬細胞中形成脂肪滴。這是通過激活FABP4/C/EBPα通路,促進甘油三酯的合成和脂肪滴的形成。

此外,FABP4還可以增強TAMs中的脂肪分解和脂肪酸的利用,從而促進乳腺癌細胞的遷移和轉移。FABP4缺失可以顯著降低亞油酸誘導的脂肪代謝。

最後,分析人類乳腺癌樣本發現,FABP4在CD163+TAMs中的表達與腫瘤大小、轉移和患者生存率呈正相關。這表明FABP4在TAMs中介導的脂肪代謝是促進乳腺癌轉移的關鍵機制。

總之,本研究揭示了FABP4在TAMs中調節脂肪代謝的關鍵作用,為靶向FABP4的抗轉移治療提供了新的思路。

Stats

不飽和脂肪酸可以顯著增加巨噬細胞中脂肪滴的形成。
FABP4缺失可以顯著降低亞油酸誘導的脂肪合成酶(GPAT1、DGAT1)和脂肪分解酶(Adrb2、Adcy4、Pnpla2、Lipe)的表達。
FABP4在CD163+TAMs中的表達與乳腺癌腫瘤大小、轉移和患者生存率呈正相關。

Quotes

"不飽和脂肪酸比飽和脂肪酸更容易在巨噬細胞中形成脂肪滴。"
"FABP4介導的脂肪代謝在TAMs中對乳腺癌轉移有重要貢獻。"
"FABP4在CD163+TAMs中的表達與乳腺癌惡性程度和轉移密切相關。"

Key Insights Distilled From

FABP4-mediated lipid accumulation and lipolysis in tumor associated macrophages promote breast cancer metastasis

by Li,B. at www.biorxiv.org 07-04-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.02.601733v1

Deeper Inquiries

除了FABP4,是否還有其他脂肪代謝相關因子在TAMs中參與調節乳腺癌轉移?

在腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）中，除了FABP4之外，還有其他脂肪代謝相關因子參與調節乳腺癌轉移。例如，脂肪酸結合蛋白（FABP）家族中的FABP5也被認為在脂肪酸的運輸和代謝中扮演重要角色。此外，與三酸甘油脂合成相關的酶，如甘油-3-磷酸酰基轉移酶（GPAT）、二酸甘油酯酰基轉移酶（DGAT）等，亦在TAMs中表現出來，並參與脂肪酸的代謝過程。這些因子共同作用，促進TAMs的脂質積累，進而影響腫瘤微環境，促進乳腺癌的進展和轉移。因此，針對這些脂肪代謝相關因子的研究，將有助於深入理解TAMs在乳腺癌轉移中的作用。

如何抑制FABP4在TAMs中的活性,以期達到抑制乳腺癌轉移的效果?

抑制FABP4在TAMs中的活性可以通過幾種策略來實現。首先，可以使用小分子抑制劑或抗體來直接抑制FABP4的功能，從而減少其在脂肪酸代謝中的作用。其次，基因編輯技術，如CRISPR/Cas9，可以用來敲除FABP4基因，從而阻止其表達。此外，靶向FABP4的RNA干擾技術（如siRNA）也可以有效降低FABP4的表達水平。這些方法的應用將有助於減少TAMs中的脂質積累，降低其促腫瘤的功能，最終達到抑制乳腺癌轉移的效果。綜合運用這些策略，可能會成為未來乳腺癌治療的新方向。

不同脂肪酸在飲食中的比例是否會影響乳腺癌患者的轉移風險?

不同脂肪酸在飲食中的比例確實可能影響乳腺癌患者的轉移風險。研究顯示，飽和脂肪酸（如棕櫚酸和硬脂酸）與乳腺癌的發展和轉移風險相關，而不飽和脂肪酸（如亞油酸和油酸）則可能具有相對保護作用。特別是，亞油酸等不飽和脂肪酸能夠促進TAMs中的FABP4表達，進而影響脂質代謝和腫瘤微環境的改變，促進腫瘤細胞的遷移。因此，飲食中不飽和脂肪酸的增加可能有助於降低乳腺癌的轉移風險，而飽和脂肪酸的過量攝入則可能增加轉移的可能性。這一發現強調了飲食在乳腺癌管理中的重要性，並提示患者在飲食選擇上應謹慎考量脂肪酸的來源和比例。