루푸스에서 AHR-JUN 축을 저해하여 CXCL13+ T 세포를 유도하는 인터페론

Core Concepts

루푸스에서 인터페론은 AHR-JUN 축을 저해하여 CXCL13+ T 세포 분화를 촉진한다.

Abstract

이 연구는 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 관찰되는 CD4+ T 세포 표현형의 불균형과 CXCL13 생산 조절 기전을 규명하였다. SLE 환자에서 PD-1+/ICOS+ CXCL13+ T 세포가 증가하고 CD96hi IL-22+ T 세포가 감소하는 T 세포 표현형 불균형이 관찰되었다. CRISPR 스크린을 통해 AHR이 CD4+ T 세포의 CXCL13 생산을 억제하는 주요 조절자임을 확인하였다. 전사체 분석, 후성유전체 연구, 기능 실험 결과, AHR은 AP-1 family 전사인자 JUN과 상호작용하여 CXCL13+ TPH/TFH 세포 분화를 억제하고 IL-22+ T 세포 분화를 촉진하는 것으로 나타났다. 한편, SLE의 주요 병인 인자인 I형 인터페론은 AHR과 JUN을 저해하여 CXCL13+ T 세포 분화를 유도하는 것으로 밝혀졌다. 이 연구 결과는 CXCL13+ TPH/TFH 세포와 TH22 세포가 상반된 T 세포 극성화 축에 있음을 보여주며, AHR, JUN, 인터페론이 이들 T 세포 아집단 분화를 조절하는 핵심 인자임을 시사한다.

Stats

SLE 환자에서 PD-1+/ICOS+ CXCL13+ T 세포가 증가하고 CD96hi IL-22+ T 세포가 감소한다. AHR은 CD4+ T 세포의 CXCL13 생산을 억제하는 주요 조절자이다. AHR은 JUN과 상호작용하여 CXCL13+ TPH/TFH 세포 분화를 억제하고 IL-22+ T 세포 분화를 촉진한다. I형 인터페론은 AHR과 JUN을 저해하여 CXCL13+ T 세포 분화를 유도한다.

Quotes

"AHR coordinates with AP-1 family member JUN to prevent CXCL13+ TPH/TFH cell differentiation and promote an IL-22+ phenotype." "Type I interferon, a pathogenic driver of SLE, opposes AHR and JUN to promote T cell production of CXCL13."

Key Insights Distilled From

Interferon subverts an AHR–JUN axis to promote CXCL13+ T cells in lupus - Nature

by Calvin Law,V... at www.nature.com 07-10-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07627-2

Deeper Inquiries

루푸스 외 다른 자가면역질환에서도 이와 유사한 T 세포 표현형 불균형이 관찰되는가?

루푸스와 유사한 자가면역질환에서도 T 세포 표현형 불균형이 관찰될 수 있습니다. 다른 자가면역질환에서도 TFH 및 TPH 세포의 증가와 다른 T 세포 상태의 감소가 나타날 수 있습니다. 특히 CXCL13+ T 세포의 증가와 IL-22+ T 세포의 감소는 다른 자가면역질환에서도 유사한 패턴으로 나타날 수 있습니다.

AHR과 JUN의 상호작용을 조절하는 기전은 무엇인가?

AHR과 JUN의 상호작용을 조절하는 기전은 CXCL13+ T 세포와 IL-22+ T 세포의 형성에 중요한 역할을 합니다. AHR은 CXCL13 생산을 억제하고 IL-22+ 편향을 촉진하는데 관여합니다. 반면 JUN은 AHR과 협력하여 CXCL13+ TPH/TFH 세포의 형성을 방지하고 IL-22+ 편향을 촉진합니다. 이러한 상호작용은 T 세포의 다양한 상태를 규제하고 조절하는 중요한 메커니즘입니다.

CXCL13+ T 세포와 IL-22+ T 세포의 기능적 차이는 무엇인가?

CXCL13+ T 세포와 IL-22+ T 세포는 다른 기능적 특성을 가지고 있습니다. CXCL13+ T 세포는 B 세포를 돕는 TFH 및 TPH 세포로서 주로 CXCL13를 생산하며, B 세포의 활성화와 유인에 기여합니다. 반면 IL-22+ T 세포는 염증 조절과 점막 면역에서 중요한 역할을 하는데, 특히 점막 장벽의 유지와 회복에 기여합니다. 이 두 T 세포 유형은 서로 다른 면역 반응을 조절하고 다른 면역세포와의 상호작용을 통해 자가면역질환 및 기타 면역 관련 질환의 병리생리학에 영향을 미칩니다.