암 면역 요법을 억제하는 신생항원 특이적 세포독성 Tr1 CD4 T 세포

Core Concepts

신생항원 특이적 세포독성 Tr1 CD4 T 세포가 암 면역 요법을 억제한다.

Abstract

이 연구는 CD4+ T 세포가 종양 면역을 강화하거나 억제할 수 있다는 것을 보여준다. 연구진은 MHC 클래스 I 신생항원(neoAg)과 다양한 용량의 종양 유래 MHC-II 신생항원을 포함한 백신을 사용하여 실험을 진행했다.
낮은 용량의 MHC-II 제한 펩타이드(LDVax)를 포함한 백신은 종양 제거를 촉진했지만, 동일한 MHC-II 신생항원의 높은 용량(HDVax)을 포함한 백신은 종양 제거를 억제했다. HDVax에 의해 유도된 억제 세포는 IL-10, granzyme B, perforin, CCL5 및 LILRB4를 발현하는 1형 조절 T (Tr1) 세포로 확인되었다. 이 종양 특이적 Tr1 세포는 anti-PD1, LDVax 또는 종양 특이적 effector T 세포의 adoptive transfer에 의해 유도된 종양 제거를 억제했다.
HDVax에 의해 유도된 Tr1 세포는 MHC-II 종양 항원 제시 1형 전통적 수지상 세포(cDC1)를 선택적으로 사멸시켜 종양 내 cDC1 수를 감소시켰다. 연구진은 anti-LILRB4 차단, CD8 표적 IL-2 변이체 사용 또는 cDC2/단핵구 표적 손실 등의 방법으로 이러한 억제를 극복할 수 있음을 확인했다.
종합하면, 말초 내성을 유지하는 세포독성 Tr1 세포가 종양 면역 반응을 억제하여 암 면역 제어를 방해한다는 것을 보여준다.

Stats

HDVax에 의해 유도된 Tr1 세포는 MHC-II 종양 항원 제시 1형 전통적 수지상 세포(cDC1)를 선택적으로 사멸시켜 종양 내 cDC1 수를 감소시켰다.

Quotes

"HDVax-induced Tr1 cells selectively killed MHC-II tumour antigen-presenting type 1 conventional dendritic cells (cDC1s), leading to low numbers of cDC1s in tumours."

Key Insights Distilled From

Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy - Nature

by Hussein Sult... at www.nature.com 07-24-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07752-y

Deeper Inquiries

암 면역 요법에 대한 세포독성 Tr1 세포의 억제 효과를 극복하기 위한 다른 전략은 무엇이 있을까?

HDVax로 인해 유발된 세포독성 Tr1 세포의 억제 효과를 극복하기 위한 다양한 전략이 존재합니다. 예를 들어, LILRB4의 억제를 통해 이 억제 효과를 극복할 수 있습니다. 또한 CD8로 향하는 IL-2 뮤틴을 사용하거나 cDC2/모노사이트의 특정 손실을 통해 이 억제를 극복할 수도 있습니다. 이러한 전략들은 세포독성 Tr1 세포에 의한 암 면역 억제를 극복하고 면역 통제를 촉진하는 데 도움이 될 수 있습니다.

세포독성 Tr1 세포가 말초 내성 유지에 어떤 역할을 하는지 자세히 알아볼 필요가 있다.

세포독성 Tr1 세포는 말초 내성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 이러한 세포들은 IL-10, granzyme B, perforin, CCL5 및 LILRB4를 발현하여 면역 반응을 억제하고 조절합니다. 말초 내성은 자가 면역 반응을 억제하여 자체 조절하는 데 중요한데, 세포독성 Tr1 세포는 이러한 과정에 관여하여 조절된 면역 응답을 유지하는 데 기여합니다.

세포독성 Tr1 세포의 발생 기전과 이들이 암 면역 억제에 관여하는 다른 기전은 무엇일까?

세포독성 Tr1 세포의 발생 기전은 HDVax에 의해 유발된 MHC-II 종속적인 종양 항원을 포함하는 백신에 의해 유도됩니다. 이들은 IL-10, granzyme B, perforin, CCL5 및 LILRB4를 발현하며, 이러한 세포들은 MHC-II 종양 항원을 제시하는 cDC1을 특이적으로 죽이는 것으로 나타났습니다. 이로 인해 종양 내 cDC1의 수가 감소하고 암 면역이 억제됩니다. 이러한 기전을 통해 세포독성 Tr1 세포는 암 면역을 억제하고 면역 통제를 방해하는 역할을 합니다.