이 연구는 프로포폴이 HCN1 채널의 구조와 기능에 미치는 영향을 단일 입자 냉동 전자 현미경과 전기생리학을 통해 조사했다. 연구진은 프로포폴이 HCN1 채널의 S5와 S6 막 관통 나선 사이의 틈새에 결합하여 채널을 억제한다는 것을 발견했다. 또한 프로포폴은 간질 관련 HCN1 돌연변이인 M305L과 D401H의 전압 의존성 폐쇄를 복구할 수 있었다. 이를 통해 프로포폴이 전압 센서 움직임과 무관하게 전압 의존성 폐쇄를 안정화시킨다는 것을 알 수 있었다. 연구진은 프로포폴이 보존된 메티오닌-페닐알라닌 인터페이스를 안정화시켜 전압 센서와 pore 사이의 결합을 강화한다고 제안했다. 이러한 발견은 HCN 채널병증을 타겟으로 하는 약물 개발의 기회를 제공할 것으로 기대된다.
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by Elizabeth D.... at www.nature.com 07-31-2024
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