Core Concepts
막 지질의 다불포화는 도파민 D2 수용체의 리간드 유도 내재화를 선택적으로 억제한다.
Abstract
이 연구는 막 지질의 다불포화가 도파민 D2 수용체(D2R)의 리간드 유도 내재화에 미치는 영향을 조사했다. HEK293 세포에서 D2R을 발현시키고 오메가-3 지방산인 DHA 또는 오메가-6 지방산인 DPA로 막을 풍부하게 만들었다.
DERET 분석 결과, DHA 또는 DPA 처리는 도파민이나 퀸피롤에 의한 D2R 내재화를 크게 감소시켰다. 그러나 다른 G 단백질 결합 수용체인 β2 아드레날린 수용체(β2AR)나 트랜스페린 수용체의 내재화는 영향을 받지 않았다.
TIRF 현미경 분석 결과, DHA와 DPA 처리는 D2R 클러스터링에는 영향을 미치지 않았지만, β-arrestin2의 수용체 결합을 크게 감소시켰다. 또한 pulsed pH 프로토콜을 이용한 실험에서 PUFA 처리 세포에서 내재화 소포 형성이 감소된 것으로 나타났다.
이 결과들은 막 지질의 다불포화가 D2R의 내재화 과정, 특히 β-arrestin2 결합 및 내재화 소포 형성을 선택적으로 억제한다는 것을 보여준다. 이는 정신 질환에서 관찰되는 도파민 신호 전달 이상과 관련될 수 있다.
Stats
대조군 세포에 비해 DHA 또는 DPA 처리 세포에서 도파민 유도 D2R 내재화가 34.5 ± 6.12% 및 29.5 ± 6% 감소했다.
대조군 세포에 비해 DHA 또는 DPA 처리 세포에서 퀸피롤 유도 D2R 내재화가 61.8 ± 6.9% 및 48.5 ± 7.3% 감소했다.
DHA 또는 DPA 처리는 β-arrestin2의 D2R 클러스터 결합을 유의하게 감소시켰다.
DHA 또는 DPA 처리 세포에서 D2R 내재화 소포 형성 빈도가 감소했다.
Quotes
"막 지질의 다불포화는 도파민 D2 수용체의 내재화에 관여하며, 이는 뇌 활동과 행동 조절에서 D2R의 역할에 영향을 미칠 수 있다."
"막 지질 조성의 변화가 수용체-효과기 복합체 형성에 중요한 역할을 할 수 있다는 점을 시사한다."