Core Concepts
TTLL10酵素は、既存のモノグリシル化チューブリンに対してのみ高い親和性を示し、ポリグリシル化鎖を伸長する。一方で、ポリグリシル化は逆にTTLL10の微小管への結合を阻害する。また、先行するグルタミル化はTTLL10の微小管結合を促進する。これにより、微小管上の修飾パターンが制御される。
Abstract
本研究では、微小管のグリシル化を触媒する酵素TTLL8とTTLL10の基質特異性と活性調節メカニズムを明らかにした。
TTLL8は、α-チューブリンおよびβ-チューブリンのC末端テールに対してモノグリシル化を触媒する。一方、TTLL10は既存のモノグリシル化チューブリンに対してのみ高い親和性を示し、ポリグリシル化鎖を伸長する。
興味深いことに、ポリグリシル化はTTLL10の微小管結合を阻害する一方で、先行するグルタミル化はTTLL10の微小管結合を促進する。これにより、微小管上の修飾パターンが制御されると考えられる。
グルタミル化は繊毛形成の初期に起こり、その後にグリシル化が起こる。TTLL10の微小管結合がグルタミル化によって促進されることから、この順序立てられた修飾パターンの形成機構が示唆された。
本研究は、チューブリン修飾酵素の基質特異性と活性調節メカニズムを明らかにし、微小管上の複雑な修飾パターンの形成過程を理解する上で重要な知見を提供している。
Stats
モノグリシル化チューブリンに対するTTLL10の見かけのKdは約600 nM
モノグリシル化レベルの増加に伴い、TTLL10の微小管結合は6倍以上増加する
ポリグリシル化レベルの増加に伴い、TTLL10の微小管結合は単調に減少する
Quotes
"TTLL10は既存のモノグリシル化チューブリンに対してのみ高い親和性を示し、ポリグリシル化鎖を伸長する。"
"ポリグリシル化はTTLL10の微小管結合を阻害する一方で、先行するグルタミル化はTTLL10の微小管結合を促進する。"