세포 내 자가포식 과정을 통해 NF-κB 신호전달을 억제하여 패혈증을 완화시키는 Vangl2의 역할

Core Concepts

Vangl2는 NF-κB 핵심 전사 인자 p65의 선택적 자가포식 분해를 촉진함으로써 NF-κB 신호전달을 억제하고 패혈증 진행을 완화시킨다.

Abstract

이 연구는 Vangl2가 NF-κB 신호전달 경로를 부정적으로 조절하여 염증 반응을 억제하는 새로운 기능을 밝혀냈다.
주요 내용은 다음과 같다:

패혈증 환자와 LPS로 유도된 마우스 모델에서 Vangl2 발현이 증가하였으며, 골수 특이적 Vangl2 결손 마우스는 LPS 유발 패혈증에 과민하게 반응하였다.

Vangl2는 NF-κB 핵심 전사 인자 p65의 인산화와 활성화를 억제함으로써 염증성 사이토카인 분비를 감소시켰다.

기계적으로 Vangl2는 E3 유비퀴틴 리가제 PDLIM2를 모집하여 p65에 K63-결합 폴리유비퀴틴화를 유도하고, 이를 통해 NDP52 의존적 선택적 자가포식 분해를 촉진하였다.

이러한 Vangl2-PDLIM2-NDP52 축은 NF-κB 활성화를 억제하여 염증 반응을 완화시키는 새로운 조절 메커니즘을 제시한다.

종합적으로, Vangl2는 NF-κB 신호전달 및 염증 반응을 부정적으로 조절함으로써 패혈증 진행을 억제하는 것으로 나타났다. 이는 Vangl2가 염증성 질환 치료를 위한 잠재적 표적이 될 수 있음을 시사한다.

Stats

패혈증 환자의 말초혈액 단핵세포에서 Vangl2 mRNA 수준이 건강한 대조군에 비해 증가되어 있었다.
패혈증 환자 혈청에서 Vangl2 발현이 높은 군은 IL-6, 백혈구 수, C-반응성 단백질 수준이 낮았다.
LPS 처리 후 마우스 이차 림프기관(비장, 림프절)에서 Vangl2 mRNA 발현이 증가하였다.
Vangl2 결손 마우스는 LPS 유발 패혈증에 과민하게 반응하여 모두 20시간 내에 사망하였다.

Quotes

"Vangl2는 NF-κB 신호전달을 억제하여 염증 반응을 완화시키는 새로운 기능을 가지고 있다."
"Vangl2는 E3 유비퀴틴 리가제 PDLIM2를 모집하여 p65에 K63-결합 폴리유비퀴틴화를 유도하고, 이를 통해 NDP52 의존적 선택적 자가포식 분해를 촉진한다."

Key Insights Distilled From

Vangl2 suppresses NF-κB signaling and ameliorates sepsis by targeting p65 for NDP52-mediated autophagic degradation

by Lu,J., Zhang... at www.biorxiv.org 04-01-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.30.534894v3

Deeper Inquiries

Vangl2가 NF-κB 신호전달 외에 다른 어떤 염증 관련 경로를 조절할 수 있을까?

Vangl2는 NF-κB 신호전달 외에도 IL-1 및 Toll-like 수용체와 관련된 다른 염증 관련 신호전달 경로를 조절할 수 있습니다. 이전 연구에서 Vangl2는 Toll-like 수용체나 IL-1 수용체의 하류 인자인 MyD88와 상호 작용하여 염증 반응을 조절한다는 것이 보고되었습니다. 또한 Vangl2는 IL-1β 및 TNF-α와 같은 염증성 사이토카인의 발현을 억제하고, NF-κB 신호전달 외에도 다양한 염증 관련 신호전달 경로에 영향을 줄 수 있습니다.

Vangl2 결손이 면역계 발달에 어떤 영향을 미치는지 추가 연구가 필요할 것 같다.

Vangl2 결손이 면역계 발달에 미치는 영향을 조사하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 이전 연구에서는 Vangl2 결손이 면역계 세포의 분화에 영향을 줄 수 있음을 발견했습니다. 그러나 면역계 발달에 대한 정확한 영향을 이해하기 위해서는 Vangl2 결손이 면역계 세포의 세분화, 기능, 및 면역 반응에 미치는 영향을 자세히 조사해야 합니다. 또한 Vangl2 결손이 면역계 질병 발생 및 발전에 미치는 영향을 평가하는 실험적 연구가 필요할 것입니다.

Vangl2의 조직 특이적 기능 차이가 관찰되었는데, 이러한 차이가 어떤 메커니즘에 의해 발생하는지 궁금하다.

Vangl2의 조직 특이적 기능 차이는 주로 단백질의 상호 작용과 세포 내 신호전달 경로에 의해 발생할 수 있습니다. 이전 연구에서 Vangl2는 다양한 단백질과 상호 작용하여 다양한 세포 기능을 조절한다는 것이 보고되었습니다. 따라서 Vangl2의 특정 조직에서의 기능 차이는 해당 조직 내에서 Vangl2와 상호 작용하는 단백질의 종류와 수준에 따라 결정될 수 있습니다. 또한 Vangl2의 조직 특이적 기능 차이는 해당 조직의 생리학적 특성과 상호 작용하는 다른 단백질의 존재에 의해 조절될 수 있습니다. 따라서 Vangl2의 조직 특이적 기능 차이를 이해하기 위해서는 해당 조직에서의 Vangl2와 상호 작용하는 단백질, 신호전달 경로, 및 생리학적 특성을 종합적으로 고려해야 합니다.