Core Concepts
臨床分離 Mycobacterium tuberculosis 株におけるリファンピシン耐性は広範囲に分布しており、イソニアジド耐性株は高いリファンピシン耐性を示す速増殖サブポピュレーションを有している。
Abstract
本研究は、臨床分離 Mycobacterium tuberculosis 株のリファンピシン耐性を包括的に調査し、その特徴を明らかにしたものである。
主な知見は以下の通り:
臨床分離株全体でリファンピシンに対する耐性が広範囲に分布しており、遺伝的にリファンピシン感受性の株でも、リファンピシン耐性株と同程度の高い耐性を示すものがある。
イソニアジド耐性株は、リファンピシン処理後15日目の回復期に、高いリファンピシン耐性を示す速増殖サブポピュレーションを有している。一方、イソニアジド感受性株ではこのような傾向は見られない。
リファンピシン耐性と増殖速度の関係は、イソニアジド感受性株では弱いが、イソニアジド耐性株では顕著である。すなわち、イソニアジド耐性株の中には、リファンピシン耐性が高く、かつ増殖速度も速い株が存在する。
イソニアジド耐性株のうち、リファンピシン治療期間中に分離された株に、特に高いリファンピシン耐性と増殖適応度が認められた。これは、リファンピシン治療が、高リファンピシン耐性を示す遺伝的微変異体の選択に寄与していることを示唆している。
以上の結果から、イソニアジド耐性 M. tuberculosis 株の中には、リファンピシン耐性が高く、かつ増殖適応度も高い株が存在することが明らかになった。これらの株は、多剤耐性結核の発生リスクが高いと考えられる。
Stats
リファンピシン処理5日後の生存率が90%減少するのに要する時間(MDK90)は、イソニアジド感受性株で15日目が1.23日、60日目が2.55日、イソニアジド耐性株で15日目が1.31日、60日目が1.98日であった。
Quotes
「イソニアジド耐性株の中には、リファンピシン耐性が高く、かつ増殖適応度も高い株が存在する」
「これらの株は、多剤耐性結核の発生リスクが高いと考えられる」