Core Concepts
PITAR는 TRIM28 mRNA와의 상호작용을 통해 TRIM28 단백질 수준을 높여 p53의 유비퀴틴화를 증가시켜 p53을 억제한다. 또한 PITAR는 DNA 손상에 의해 p53 독립적으로 유도되어 DNA 손상 반응을 약화시킨다.
Abstract
이 연구에서는 PITAR라는 장 비코딩 RNA가 p53의 새로운 억제자로 작용한다는 것을 밝혔다. PITAR는 암/정소체 특이적으로 발현되는 종양유발 lncRNA로, 주로 핵에 위치한다. PITAR는 TRIM28 mRNA와 직접 결합하여 TRIM28 mRNA의 안정성을 높여 TRIM28 단백질 수준을 증가시킨다. 이를 통해 TRIM28이 p53을 억제하는 기전을 활성화시켜 p53 단백질 수준을 낮춘다.
또한 PITAR는 DNA 손상에 의해 p53 독립적으로 유도되어, DNA 손상 반응을 약화시키는 비일관적 피드포워드 루프를 형성한다. PITAR 억제는 야생형 p53을 가진 교모세포종 줄기세포와 종양 성장을 억제하였으며, PITAR 과발현은 TRIM28 의존적으로 종양 성장을 촉진하고 Temozolomide 내성을 증가시켰다. 따라서 PITAR는 교모세포종의 새로운 치료 표적이 될 수 있다.
Stats
PITAR는 교모세포종과 교모세포종 줄기세포에서 유의하게 높게 발현된다.
PITAR 억제는 야생형 p53을 가진 교모세포종 줄기세포와 종양 성장을 억제한다.
PITAR 과발현은 TRIM28 의존적으로 종양 성장을 촉진하고 Temozolomide 내성을 증가시킨다.
Quotes
"PITAR는 TRIM28 mRNA와의 상호작용을 통해 TRIM28 단백질 수준을 높여 p53의 유비퀴틴화를 증가시켜 p53을 억제한다."
"PITAR는 DNA 손상에 의해 p53 독립적으로 유도되어, DNA 손상 반응을 약화시키는 비일관적 피드포워드 루프를 형성한다."
"PITAR 억제는 야생형 p53을 가진 교모세포종 줄기세포와 종양 성장을 억제하였으며, PITAR 과발현은 TRIM28 의존적으로 종양 성장을 촉진하고 Temozolomide 내성을 증가시켰다."