이 연구는 T-세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL) 세포주에서 CRISPR-Cas9 기술을 이용하여 PSEN1 유전자에 무작위 돌연변이를 유발하고, MRK-560에 대한 내성 돌연변이를 확인하였다.
주요 결과:
PSEN1의 엑손 5, 6, 7, 8, 9, 12에서 돌연변이가 발생한 세포주가 MRK-560에 대한 내성을 보였다.
돌연변이 위치에 따라 다음과 같은 3가지 내성 기전이 확인되었:
특히 275, 276, 421, 422번 아미노산 변이는 MRK-560에 대한 선택적 내성을 유발했다.
이러한 결과는 PSEN1 선택적 억제제 개발 시 내성 극복을 위한 중요한 정보를 제공한다.
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by Vandersmisse... at www.biorxiv.org 03-06-2024
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