인간 Pannexin 1 채널은 Src 티로신 키나제에 의해 Tyr199 및 Tyr309에서 인산화되지 않는다

Core Concepts

Src 키나제는 인간 Pannexin 1 채널의 Tyr199 및 Tyr309를 인산화하지 않는다.

Abstract

이 연구는 Pannexin 1 (PANX1) 채널의 Src 키나제 의존적 인산화 메커니즘에 대해 재검토하였다.
주요 내용은 다음과 같다:

상용 항체 anti-PANX1-pY198과 anti-PANX1-pY308은 PANX1 인산화를 인식하지 못하며, 비특이적으로 작용한다.

인간 PANX1과 마우스 Src 키나제를 HEK293T 세포와 Neuro2A 세포에서 공동 발현시켜도 PANX1의 인산화가 관찰되지 않았다.

정제된 인간 PANX1 단백질을 in vitro에서 활성 Src 키나제와 반응시켜도 Tyr199와 Tyr309의 인산화가 확인되지 않았다.

활성 Src 키나제의 존재 여부와 관계없이 PANX1 전류는 변화하지 않았다.

따라서 이 연구 결과는 PANX1 채널의 Src 키나제 의존적 인산화 메커니즘에 대한 기존 패러다임을 재검토할 필요가 있음을 시사한다.

Stats

Src 키나제 자체는 인산화되어 있으며, 탈인산화 처리에 의해 이 인산화 상태가 감소한다.
정제된 인간 PANX1 단백질에서 Tyr199와 Tyr309 부위의 인산화 펩타이드는 검출되지 않았다.
정제된 인간 PANX1 단백질에서 Ser385 부위의 인산화 펩타이드가 일부 검출되었지만, 그 비율은 매우 낮았다.

Quotes

"상용 항체 anti-PANX1-pY198과 anti-PANX1-pY308은 비특이적이며, PANX1 인산화를 해석하는 데 사용되어서는 안 된다."
"Src 키나제가 PANX1 채널 개방에 관여한다는 기존 패러다임은 재검토가 필요하다."

Key Insights Distilled From

Human Pannexin 1 Channel is NOT Phosphorylated by Src Tyrosine Kinase at Tyr199 and Tyr309

by Ruan,Z., Du,... at www.biorxiv.org 09-12-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.10.557063v3

Deeper Inquiries

PANX1 채널 활성화에 관여하는 다른 신호전달 경로는 무엇일까?

PANX1 채널 활성화에는 Src 키나제 외에도 다른 신호전달 경로가 관여할 수 있습니다. 예를 들어, P2X7 수용체의 활성화는 PANX1의 활성화와 관련이 있으며, NMDAR, α7 nAChR, TNFR1, 그리고 α1-AR과 같은 막 수용체가 다양한 외부 신호를 감지하고 PANX1의 활성화를 유발하는데 관여할 수 있습니다. 이러한 신호전달 경로를 통해 PANX1 채널은 다양한 세포 내 및 외부 조건에 반응하여 활성화될 수 있습니다.

Src 키나제 이외의 다른 키나제가 PANX1을 인산화할 수 있는지 확인해볼 필요가 있다.

이 연구 결과를 고려할 때, Src 키나제가 PANX1을 인산화하는 것 외에도 다른 키나제가 PANX1을 인산화할 수 있는 가능성을 고려해볼 필요가 있습니다. 특히, 최근 연구에서는 다른 키나제가 PANX1의 특정 타이로신 잔기를 인산화할 수 있다는 증거가 나타나고 있습니다. 따라서, PANX1의 인산화와 관련된 다른 키나제를 확인하고 이러한 키나제가 PANX1 활성화에 미치는 영향을 연구하는 것이 중요할 수 있습니다.

PANX1 채널 활성화와 관련된 새로운 조절 메커니즘을 찾기 위해 어떤 실험적 접근이 필요할까?

새로운 PANX1 채널 활성화의 조절 메커니즘을 찾기 위해 다음과 같은 실험적 접근이 필요할 수 있습니다. 먼저, 다양한 세포주나 동물 모델을 사용하여 PANX1의 활성화와 관련된 다양한 신호전달 경로를 조사하는 것이 중요합니다. 또한, 다양한 조절 인자나 환경 조건을 조절하여 PANX1의 활성화를 모니터링하고, 이러한 조절 메커니즘을 밝히는 것이 중요합니다. 더불어, 다양한 생화학적 및 생리학적 실험을 통해 PANX1의 활성화와 관련된 단백질 상호작용, 후속 신호전달 경로, 및 조절 메커니즘을 상세히 연구하는 것이 필요할 것입니다. 이러한 종합적인 실험적 접근을 통해 PANX1 채널의 활성화와 관련된 새로운 조절 메커니즘을 발견할 수 있을 것으로 기대됩니다.