중증 COVID-19에서 항-스파이크 IgG 유도 과염증을 억제할 수 있는 새로운 약물 확인

Core Concepts

중증 COVID-19 환자에서 관찰되는 항-스파이크 IgG 유도 과염증을 효과적으로 억제할 수 있는 SYK 억제제 entospletinib이 유망한 치료제 후보로 확인되었다.

Abstract

이 연구에서는 중증 COVID-19 환자에서 관찰되는 항-스파이크 IgG 유도 과염증을 효과적으로 억제할 수 있는 약물을 찾기 위해 다양한 SYK 및 PI3K 억제제를 스크리닝하였다. 그 결과, SYK 억제제 entospletinib이 가장 효과적으로 항-스파이크 IgG 유도 과염증을 억제하는 것으로 나타났다.
entospletinib은 항-스파이크 IgG 유도 폐 내피세포 장벽 기능 저하와 혈소판 응집을 억제할 수 있었다. 또한 entospletinib은 다양한 SARS-CoV-2 변이주에 의해 유발되는 과염증도 효과적으로 억제할 수 있었다.
이러한 결과를 종합해볼 때, SYK 억제제 entospletinib은 중증 COVID-19 치료를 위한 유망한 치료제 후보로 고려될 수 있다.

Stats

항-스파이크 IgG 면역 복합체에 의해 유도된 IL-6 생산은 SYK 억제제 entospletinib에 의해 약 90% 억제되었다.
항-스파이크 IgG 면역 복합체에 의해 유발된 폐 내피세포 장벽 기능 저하는 entospletinib 처리에 의해 유의하게 회복되었다.
entospletinib은 aberrantly-fucosylated 항-스파이크 IgG 면역 복합체에 의한 혈소판 응집을 효과적으로 억제하였다.

Quotes

"항-스파이크 IgG 면역 복합체에 의해 유도된 과염증은 SYK 및 PI3K 억제제에 의해 특이적으로 차단될 수 있다."
"SYK 억제제 entospletinib은 항-스파이크 IgG 유도 내피세포 기능 저하와 혈전 형성을 효과적으로 억제할 수 있다."
"entospletinib은 다양한 SARS-CoV-2 변이주에 의해 유발되는 과염증도 효과적으로 억제할 수 있다."

Key Insights Distilled From

Identification of new drugs to counteract anti-spike IgG-induced hyperinflammation in severe COVID-19

by Geyer,C. E.,... at www.biorxiv.org 12-21-2022

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.20.521247v1

Deeper Inquiries

중증 COVID-19 환자에서 관찰되는 항-스파이크 IgG의 특성(예: 고역가, 비정상적 Fc 당화 패턴)이 어떻게 형성되는지 자세히 규명할 필요가 있다.

중증 COVID-19 환자에서 관찰되는 항-스파이크 IgG의 특성은 질병의 심각성과 진행에 중요한 역할을 합니다. 이러한 특성은 주로 두 가지 측면에서 형성됩니다. 첫째, 항-스파이크 IgG의 고역가는 면역 반응의 강도를 증가시키고 항체-의존적 염증을 유발할 수 있습니다. 이는 면역 세포의 활성화를 촉진하고 염증 반응을 증폭시키는데 기여합니다. 둘째, 비정상적 Fc 당화 패턴은 항체의 Fc 부위에서의 당화 상태가 변조되어 있음을 나타내며, 이는 Fcγ 수용체의 과도한 활성화를 유발할 수 있습니다. 이러한 과도한 면역 반응은 세포의 염증성 물질 분비, 내피 장벽의 파괴, 혈전 형성 등을 유발하여 COVID-19의 심각한 증상을 악화시킬 수 있습니다. 따라서 중증 COVID-19에서 항-스파이크 IgG의 특성이 어떻게 형성되는지 자세한 규명이 필요합니다.