Core Concepts
CD4+ T 細胞は腫瘍免疫を増強または抑制することができる。高用量のMHC-II拘束性ペプチドを含むワクチン(HDVax)は、腫瘍排除を抑制し、IL-10、グランザイムB、ペルフォリン、CCL5、LILRB4を発現する細胞傷害性 Tr1 細胞を誘導する。これらの Tr1 細胞は、MHC-II 腫瘍抗原提示 cDC1 細胞を選択的に殺害し、腫瘍内の cDC1 細胞数を減少させることで、抗PD-1療法、LDVax、または移入された腫瘍特異的エフェクターT細胞による腫瘍排除を抑制する。
Abstract
本研究では、CD4+ T 細胞が腫瘍免疫を増強または抑制することを示した。特に、高用量のMHC-II拘束性ネオアンチゲンを含むワクチン(HDVax)は、細胞傷害性 Tr1 細胞を誘導し、これらの Tr1 細胞が腫瘍内のMHC-II抗原提示cDC1細胞を選択的に殺害することで、抗腫瘍免疫を抑制することが明らかになった。一方、低用量のMHC-II ネオアンチゲンを含むワクチン(LDVax)は腫瘍排除を促進した。さらに、LILRB4阻害、CD8特異的IL-2変異体の使用、cDC2/単球の標的化などの方法で、この Tr1 細胞による抑制を克服できることが示された。
Stats
HDVaxは腫瘍排除を抑制する。
HDVaxは細胞傷害性 Tr1 細胞を誘導する。
Tr1 細胞はMHC-II抗原提示cDC1細胞を選択的に殺害する。
Tr1 細胞は抗PD-1療法、LDVax、移入された腫瘍特異的エフェクターT細胞による腫瘍排除を抑制する。
Quotes
「HDVaxは腫瘍排除を抑制し、IL-10、グランザイムB、ペルフォリン、CCL5、LILRB4を発現する細胞傷害性 Tr1 細胞を誘導する」
「これらの Tr1 細胞は、MHC-II 腫瘍抗原提示 cDC1 細胞を選択的に殺害し、腫瘍内の cDC1 細胞数を減少させることで、抗PD-1療法、LDVax、または移入された腫瘍特異的エフェクターT細胞による腫瘍排除を抑制する」