간문맥 대식세포가 장내 세균 유래 간 염증으로부터 보호한다

Core Concepts

장내 세균이 간문맥 대식세포의 면역 억제 기능을 유도하여 간 염증을 제한한다.

Abstract

이 연구는 간의 면역 체계에서 간문맥 영역(periportal vein, PV)의 특이적인 기능을 밝혔다. 실시간 영상 분석을 통해 PV 영역에서 염증 반응이 억제되는 것을 확인했다. 단일 세포 전사체 분석으로 PV 영역에 풍부한 면역 억제 대식세포 아집단을 발견했다. 이 대식세포는 항염증 cytokine인 IL-10과 pro-inflammatory 물질을 격리하는 scavenger receptor인 Marco를 높게 발현했다.
장내 세균, 특히 Odoribacteraceae 과의 대사산물인 isoallolithocholic acid가 이러한 면역 억제 대식세포의 유도에 중요했다. 장 장벽 손상으로 인한 염증은 Marco 결핍 시 크게 증가했다. 만성 간 염증 질환인 원발성 경화성 담관염(PSC)과 비알코올성 지방간염(NASH)에서는 Marco+ 대식세포 수가 감소했다. 이 대식세포를 제거하면 PSC와 유사한 염증 표현형과 NASH의 지방 축적이 악화되었다.
결과적으로 장내 세균은 간문맥 영역의 면역 억제 대식세포를 유도하여 간 염증을 제한하는 자가 조절 시스템을 형성한다. 이 시스템의 실패가 PSC와 NASH 같은 간 염증 질환을 유발한다.

Stats

장내 세균이 간문맥 대식세포의 면역 억제 기능을 유도한다.
Odoribacteraceae 과의 대사산물인 isoallolithocholic acid가 이러한 대식세포 유도에 중요하다.
Marco 결핍 시 장 장벽 손상으로 인한 염증이 크게 증가한다.
PSC와 NASH 환자에서 Marco+ 대식세포 수가 감소한다.
Marco+ 대식세포 제거 시 PSC와 유사한 염증 표현형과 NASH의 지방 축적이 악화된다.

Quotes

장내 세균이 간문맥 대식세포의 면역 억제 기능을 유도한다.
Odoribacteraceae 과의 대사산물인 isoallolithocholic acid가 이러한 대식세포 유도에 중요하다.
Marco 결핍 시 장 장벽 손상으로 인한 염증이 크게 증가한다.

Key Insights Distilled From

Periportal macrophages protect against commensal-driven liver inflammation - Nature

by Yu Miyamoto,... at www.nature.com 04-24-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07372-6

Deeper Inquiries

장내 세균 조성 변화가 간문맥 대식세포의 기능 변화에 어떤 영향을 미치는가?

장내 세균의 조성 변화는 간문맥 대식세포의 기능에 중대한 영향을 미칩니다. 연구 결과에 따르면, 특정 세균 군인 Odoribacteraceae가 이러한 대식세포의 특정 하위 집단을 유도하는 것으로 확인되었습니다. 이 하위 집단은 Marco+ 면역억제 대식세포로 알려져 있으며, 이들은 고수준의 interleukin-10과 Marco를 발현합니다. 이들은 염증 반응을 억제하고, 염증을 억제하는 역할을 합니다. 따라서 장내 세균의 변화는 간문맥 대식세포의 면역 조절에 중요한 영향을 미치며, 이를 통해 간 문제를 예방하거나 조절할 수 있습니다.

간문맥 대식세포의 면역 억제 기능 조절 기전은 무엇인가?

간문맥 대식세포의 면역 억제 기능은 Marco+ 면역억제 대식세포를 통해 조절됩니다. 이러한 대식세포는 Marco와 interleukin-10을 높은 수준으로 발현하며, 이들은 염증을 억제하고, 염증을 억제하는 역할을 합니다. Marco는 pro-inflammatory pathogen-associated molecular patterns 및 damage-associated molecular patterns을 포획하여 면역 반응을 억제합니다. 따라서 Marco+ 면역억제 대식세포는 간문맥 대식세포의 면역 억제 기능을 조절하는 주요 요소입니다.

간문맥 대식세포의 기능 장애가 다른 간 질환에도 관여할 수 있는가?

네, 간문맥 대식세포의 기능 장애는 다른 간 질환에도 영향을 미칠 수 있습니다. 연구 결과에 따르면, 만성 간 염증 질환인 원발성 경화성 담관염 (PSC) 및 비알코올성 지방간염 (NASH)은 Marco+ 대식세포의 수가 감소하는 것으로 나타났습니다. Marco+ 대식세포의 기능 손상은 대장염과 관련된 PSC와 NASH에서 염증 형질을 유발하며, 실험 모델에서 NASH에서 지방간증을 악화시킵니다. 따라서 이러한 면역억제 대식세포의 기능 장애는 다른 간 질환에도 영향을 미치며, 이러한 자가 제한 시스템의 실패는 간 문제를 촉진할 수 있습니다.