Core Concepts
CHRDL2の過剰発現は大腸がん細胞の DNA 修復経路を活性化し、化学療法および放射線療法に対する耐性を高める。さらに、CHRDL2は幹細胞マーカーの発現を増加させ、腸オルガノイドの分化を抑制することで、がん幹細胞の性質を増強する。
Abstract
本研究では、大腸がん細胞株にCHRDL2を過剰発現させ、その影響を調べた。CHRDL2の過剰発現は以下のような結果をもたらした:
細胞増殖と コロニー形成能の軽度な減少
5-FU、イリノテカン、オキサリプラチンなどの化学療法薬に対する耐性の増加
放射線治療に対する耐性の増加
DNA 修復経路の活性化による DNA 損傷の減少
腸オルガノイドにおける幹細胞マーカーの発現上昇と分化の抑制
これらの結果から、CHRDL2の過剰発現はBMP シグナルを抑制し、WNTシグナルを活性化することで、がん幹細胞の性質を高めることが示唆された。CHRDL2は大腸がんの治療抵抗性に関与する可能性があり、バイオマーカーとしての役割が期待される。
Stats
CHRDL2の過剰発現により、5-FU、イリノテカン、オキサリプラチンの IC50値が約2倍上昇した。
CHRDL2過剰発現細胞では、オキサリプラチン処理後のγH2AX陽性フォーカスが有意に減少した。
CHRDL2過剰発現細胞では、オキサリプラチン処理後のKu70陽性細胞が有意に減少した。
CHRDL2過剰発現細胞では、オキサリプラチン処理後のATMおよびRAD21の発現が有意に増加した。
CHRDL2過剰発現細胞では、オキサリプラチン処理後のコメットアッセイにおける DNA損傷が有意に減少した。
Quotes
"CHRDL2の過剰発現は DNA修復経路を活性化し、化学療法および放射線療法に対する耐性を高める。"
"CHRDL2は幹細胞マーカーの発現を増加させ、腸オルガノイドの分化を抑制することで、がん幹細胞の性質を増強する。"