複数のヘマグルチニン亜型を単一の免疫原に表示するためのモジュール式プラットフォーム

Core Concepts

複数のインフルエンザ亜型に対する交差反応性の体液性免疫応答を誘導することを目的とした次世代インフルエンザワクチンの開発

Abstract

本研究では、「ビーズ状の鎖」(BOAS)と呼ばれる免疫原を開発した。BOASは、循環株および非循環株のインフルエンザから選択された8つの異なるヘマグルチニン(HA)ヘッドドメインを直列に連結したものである。マウスでの免疫実験の結果、BOASは各個別コンポーネントに対する同等の血清応答を誘導し、免疫原に含まれていないインフルエンザ亜型に対する交差反応性および中和活性も示した。さらに、BOASをフェリチンナノ粒子に結合させても、血清応答に大きな増強効果は見られなかった。このように、BOASプラットフォームは、単一の免疫原で複数のインフルエンザ亜型に対する応答を誘導できる堅牢なプラットフォームであり、他のウイルス糖タンパク質にも応用可能な可能性がある。

Stats

HA頭部ドメインは、H1、H5、H7では57-261残基、H2、H3、H4、H9、Bでは37-316残基をカバーしている。 BOASの長さが増えるほど、受容体結合部位(RBS)およびトリマー界面(TI)エピトープの保存性が高くなる。 3merおよび5merのBOASは、RBSおよびTIエピトープに対する抗体応答の割合が高く、交差反応性が観察された。

Quotes

"このように、BOASプラットフォームは、単一の免疫原で複数のインフルエンザ亜型に対する応答を誘導できる堅牢なプラットフォームであり、他のウイルス糖タンパク質にも応用可能な可能性がある。" "BOASの長さが増えるほど、受容体結合部位(RBS)およびトリマー界面(TI)エピトープの保存性が高くなる。"

Key Insights Distilled From

A modular platform to display multiple hemagglutinin subtypes on a single immunogen

by Lamson,D. T.... at www.biorxiv.org 11-13-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.11.09.566478v1

Deeper Inquiries

インフルエンザ以外のウイルスに対するBOASプラットフォームの応用可能性はどのようなものがあるか?

BOASプラットフォームは、インフルエンザウイルスに限らず他のウイルスに対しても応用可能性があります。例えば、他のウイルスの表面グリコタンパク質や抗原をBOASに組み込むことで、複数のウイルスサブタイプに対する免疫応答を誘導することができます。このプラットフォームを使用することで、季節性の風邪や他のウイルス感染症に対する広範な保護を提供するためのユニバーサルワクチンの開発が可能になります。

BOASの長さや組成を変化させることで、特定のエピトープへの免疫応答をさらに強化することは可能か?

BOASの長さや組成を変化させることで、特定のエピトープへの免疫応答を強化することが可能です。特定のエピトープに対する免疫応答を強化するためには、BOASの構成要素や順序を最適化することが重要です。特定のエピトープに対する抗体応答を最大化するために、BOASの設計においてエピトープの位置や相互作用を考慮することが重要です。さらに、特定のエピトープに対する免疫応答を強化するためには、BOASの長さや組成を調整することで、望ましい免疫応答を誘導することが可能です。

BOASを用いたワクチンの臨床試験の計画はあるか?

BOASを用いたワクチンの臨床試験の計画は、現在進行中または将来的に計画されている可能性があります。BOASプラットフォームは、複数のインフルエンザサブタイプに対する免疫応答を誘導するための革新的な方法であり、将来のワクチン開発において有望なアプローチとして位置付けられています。臨床試験では、BOASを用いたワクチンの安全性、有効性、および免疫原性を評価し、将来のインフルエンザワクチンや他のウイルスワクチンの開発に向けた重要なデータを提供することが期待されています。BOASを用いたワクチンの臨床試験が進行中であるか、または将来的に計画されているかについては、詳細な情報が必要となります。