父親の Trim66 欠損が子宮内過成長を引き起こす

Core Concepts

Trim66 遺伝子の欠損は父親由来で子宮内過成長を引き起こす。

Abstract

本研究では、Trim66 遺伝子の欠損が父親由来で子宮内過成長を引き起こすことを明らかにした。Trim66 は主に精子細胞の後期段階である丸精子細胞と伸長精子細胞で発現しており、その PHD-ブロモドメインが ヒストン H3 のN末端の非メチル化リジン4を認識することが示された。Trim66 欠損マウスの精子細胞では、ヒストンアセチル化やH3K4メチル化に関わる遺伝子の発現が上昇していたが、精子のH3K4me3パターンには有意な変化は見られなかった。一方、Trim66 欠損の父親由来で生まれた仔マウスは出生時に平均6.9%重かった。この過成長表現型は父性効果であり、母親由来では見られなかった。以上より、Trim66 欠損による父性効果が子宮内過成長を引き起こすことが明らかになった。

Stats

野生型マウスの仔マウスの出生時平均体重は1.31 g ± 0.176 g
Trim66gfp/gfp ホモ接合体の父親由来の仔マウスの出生時平均体重は1.40 g ± 0.187 g
Trim66phd/phd ホモ接合体の父親由来の仔マウスの出生時平均体重は1.38 g ± 0.193 g

Quotes

"Trim66-mutant males, but not females, sired pups overweight at birth, hence revealing that Trim66 mutations cause a paternal effect phenotype."
"Unexpectedly, Trim66-null males, but not females, sired pups overweight at birth, hence revealing that Trim66 mutations cause a paternal effect phenotype."

Key Insights Distilled From

Trim66’s paternal deficiency causes intrauterine overgrowth

by Mielnicka,M.... at www.biorxiv.org 02-14-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.12.579976v1

Deeper Inquiries

Trim66 欠損による父性効果の分子メカニズムはどのようなものか?

Trim66の欠損による父性効果の分子メカニズムは、Trim66が特定の遺伝子の発現を調節することによって引き起こされる可能性があります。研究では、Trim66の欠損により、精子形成過程でH3K4メチル化酵素が上昇し、その結果、精子に影響を及ぼす可能性が示唆されています。また、Trim66の欠損により、精子におけるヒストンの修飾パターンに変化が生じる可能性も考えられます。これらの変化が受精卵に遺伝子的な影響を及ぼし、胎児の過剰成長を引き起こすと考えられます。

Trim66 欠損以外にも、父性効果を引き起こす遺伝子はあるか?

Trim66以外にも、父性効果を引き起こす遺伝子はいくつか知られています。例えば、特定の印加遺伝子の父性アレルからのみ発現される機能を持つ遺伝子の欠損は、父性効果を引き起こす可能性があります。また、父親の精子のエピゲノムに影響を与える遺伝子の欠損も、父性効果を引き起こす要因となり得ます。さらに、父親の環境要因や精子に含まれる小さなRNAなども、父性効果を誘発する可能性があります。

Trim66 の発現調節やその生物学的役割は、生殖や発生の観点からどのように重要か?

Trim66の発現調節やその生物学的役割は、生殖や発生の観点から非常に重要です。Trim66は精子形成過程で特異的に発現し、ヒストン修飾や遺伝子発現の調節に関与しています。そのため、Trim66の欠損は精子の形成や機能に影響を与える可能性があります。また、Trim66の父性効果は胎児の過剰成長を引き起こすことが示されており、これはTrim66の生物学的役割が胚発生において重要であることを示唆しています。さらに、Trim66の発現調節や機能解析は、生殖医学や遺伝子疾患の研究において重要な示唆を提供する可能性があります。