Core Concepts
Treacleはフェーズ分離を通じて核小体の構造を組織化し、リボソーム遺伝子の転写と前rRNAの処理を効率的に行う。さらに、Treacleのフェーズ分離は核小体のDNA損傷応答の活性化にも重要な役割を果たす。
Abstract
本研究では、ヒト細胞におけるTreacleの機能を調べた。Treacleは液-液相分離を通じて核小体の線維性中心(FC)を形成し、FCとDFCの分離を維持することが明らかになった。この分離は、リボソーム遺伝子の高効率な転写と前rRNAの適切な処理に不可欠である。Treacleの中央ドメインと C末端ドメインが相互に作用してフェーズ分離を制御している。中央ドメインは液体状態を維持し、C末端ドメインは核小体への局在化と凝縮の核となる。Treacleのフェーズ分離能力を失うと、FCとDFCの混合が起こり、リボソーム遺伝子の転写と前rRNA処理が低下する。さらに、Treacleのフェーズ分離はDNA損傷応答の活性化にも重要で、損傷時にTOPBP1との相互作用を促進する。以上より、Treacleはリボソーム生合成と核小体のDNA修復を統合する中心的な役割を果たすことが示された。
Stats
Treacleの欠失変異体(Δ83-1121、CS)を発現させると、核小体のFCとDFCの混合が起こり、リボソーム遺伝子の転写が低下する。
Treacleの欠失変異体を発現させると、新生47S pre-rRNAの局在化が乱れ、前rRNA処理が効率的に行われなくなる。
Treacleのノックダウンや欠失変異体の発現により、DNA損傷時のTOPBP1の核小体への再局在化とrDNA領域への集積が抑制される。
Quotes
"Treacleは液-液相分離を通じて核小体の線維性中心(FC)を形成し、FCとDFCの分離を維持することが明らかになった。"
"Treacleのフェーズ分離能力を失うと、FCとDFCの混合が起こり、リボソーム遺伝子の転写と前rRNA処理が低下する。"
"Treacleのフェーズ分離はDNA損傷応答の活性化にも重要で、損傷時にTOPBP1との相互作用を促進する。"