51歳女性の進行性運動障害と認知機能低下

Core Concepts

51歳女性のハンチントン病の症例報告。進行性の運動障害、認知機能低下、家族歴から診断に至り、遺伝子検査で確定診断された。

Abstract

本症例は51歳女性の進行性の運動障害と認知機能低下を呈した症例である。患者は短期記憶の悪化と日常生活・仕事での計画・組織化の困難さを主訴に受診した。診察では四肢の不随意運動(chorea)が認められた。家族歴では母親の晩期に認知症と平衡障害、うつ、易怒性があった。
神経学的検査、画像検査、遺伝子検査の結果から、ハンチントン病と診断された。ハンチントン病は常染色体優性遺伝の神経変性疾患で、30-50歳代に運動障害、行動障害、認知機能低下を呈する。
本症例では、MRIで尾状核の萎縮が認められ、遺伝子検査でHTT遺伝子のCAG反復数が43回と異常高値であった。
治療としては、choreaに対してVMAT2阻害薬が処方され、精神症状に対して抗うつ薬や気分安定薬、抗精神病薬、心理療法などが行われた。さらに、理学療法、作業療法、言語療法、ソーシャルワークによる支援も行われた。
ハンチントン病は進行性の経過をたどり、発症から15-20年で完全介護状態に至り死亡に至る。本症例のように早期診断が重要で、遺伝カウンセリングや症状緩和治療、支援サービスの提供などが必要となる。現在、発症抑制や進行抑制を目的とした新しい治療法の開発が期待されている。

Stats

ハンチントン病の発症年齢は通常30-50歳代
本症例のHTT遺伝子のCAG反復数は43回
ハンチントン病の平均罹病期間は約19年
ハンチントン病の平均寿命は51-57歳

Quotes

"ハンチントン病は、常染色体優性遺伝の神経変性疾患で、30-50歳代に運動障害、行動障害、認知機能低下を呈する。"
"本症例では、MRIで尾状核の萎縮が認められ、遺伝子検査でHTT遺伝子のCAG反復数が43回と異常高値であった。"
"ハンチントン病は進行性の経過をたどり、発症から15-20年で完全介護状態に至り死亡に至る。"

Key Insights Distilled From

Progressive Motor, Cognitive Decline in 51-Year-Old Woman

by Karen E. And... at www.medscape.com 05-01-2024

https://www.medscape.com/viewarticle/dont-miss-dx-progressive-motor-behavioral-and-cognitive-2024a10008d5

Deeper Inquiries

ハンチントン病の発症年齢は通常30-50歳代とされているが、それ以外の年齢での発症例はあるのか?

ハンチントン病は通常30-50歳代に発症することが一般的ですが、他の年齢での発症例も報告されています。例えば、36-39回のCAGリピートを持つ個人は、病気の症状が現れるまでかなり後までHDを発症しない可能性があります。また、36-39回のリピートを持つ人々は、病気を発症することがあります。さらに、36回未満の拡張を持つ人々でもHDの症状が現れるケースが報告されています。したがって、ハンチントン病の発症年齢は30-50歳代であることが一般的ですが、他の年齢での発症例も考えられます。

ハンチントン病の遺伝子検査では、CAG反復数以外にどのような遺伝子変異が知られているか?

ハンチントン病の遺伝子検査では、CAG反復数以外にもさまざまな遺伝子変異が知られています。例えば、HTT遺伝子の他の領域での変異や変異が関与する他の遺伝子の変異などが挙げられます。これらの遺伝子変異は、HDの発症や進行に影響を与える可能性があります。しかし、現時点ではCAG反復数がHDの診断において主要な役割を果たしており、その他の遺伝子変異についてはさらなる研究が必要とされています。

ハンチントン病の治療法開発の最新動向はどうなっているか?

ハンチントン病の治療法開発において、現在は症状の緩和を主眼とした治療が主流です。HDの発症や進行を防ぐ効果的な治療法はまだ存在せず、病気の進行を遅らせたり逆転させる可能性のある治療法も臨床的なケアには組み込まれていません。ほとんどの症状緩和療法は、HDに伴うコレアに対するVMAT2阻害剤を中心としており、一時的な症状緩和を提供します。認知症や精神症状は抗うつ薬、気分安定剤、抗精神病薬、精神療法などで管理され、身体療法、言語療法、作業療法とともに支持療法と患者/介護者教育が行われます。さらに、ハンチントン病の治療法開発においては、ハンチンチンタンパク質のレベルを低下させる分子的なアプローチや病気の臨床的特徴を修正する遺伝子的アプローチが研究されています。例えば、mRNAを標的とするアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）やRNA干渉化合物などがハンチントン病の治療法として研究されています。また、NMDA受容体調節薬であるSAGE-718は、HD患者の認知症症状に対する安全性と効果を評価するために研究されています。