ヒト・パンネキシン1チャネルはSrcチロシンキナーゼによってTyr199およびTyr309でリン酸化されない

Core Concepts

ヒト・パンネキシン1は、SrcキナーゼによってTyr199およびTyr309でリン酸化されない。

Abstract

本研究では、パンネキシン1(PANX1)のチロシンリン酸化とその活性化メカニズムについて調べた。以前の研究では、非受容体型チロシンキナーゼのSrcがマウスPANX1のTyr198およびTyr308(ヒトPANX1のTyr199およびTyr309に相当)をリン酸化し、チャネルの開口とATP放出を引き起こすことが報告されていた。しかし、PANX1のチロシンリン酸化を独立して検証した研究は少なかった。
本研究では、SrcによるヒトPANX1のリン酸化を検証するため、Phos-tag電気泳動、質量分析、電気生理学的解析などを行った。その結果、以下のことが明らかになった:

市販の抗リン酸化PANX1抗体(抗PANX1-pY198、抗PANX1-pY308)は非特異的であり、PANX1のリン酸化を解釈するのに適切ではない。

Srcキナーゼ存在下でも、ヒトPANX1のTyr199およびTyr309はリン酸化されない。

ヒトPANX1の電流活性はSrcの有無によって変化しない。

以上の結果から、Srcによるチロシンリン酸化依存的なPANX1チャネルの活性化メカニズムについては再検討が必要であると結論付けられた。PANX1の動的な調節機構の解明には、リン酸化以外の調節メカニズムの探索が重要であると考えられる。

Stats

Srcキナーゼの活性型変異体(Y529F)存在下でも、ヒトPANX1のTyr199およびTyr309はリン酸化されていない。
ヒトPANX1のSer385は、Srcキナーゼ存在下で低レベルながらリン酸化されている。

Quotes

「市販の抗リン酸化PANX1抗体は非特異的であり、PANX1のリン酸化を解釈するのに適切ではない」
「ヒトPANX1のTyr199およびTyr309は、Srcキナーゼによってリン酸化されない」
「ヒトPANX1の電流活性はSrcの有無によって変化しない」

Key Insights Distilled From

Human Pannexin 1 Channel is NOT Phosphorylated by Src Tyrosine Kinase at Tyr199 and Tyr309

by Ruan,Z., Du,... at www.biorxiv.org 09-12-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.10.557063v3

Deeper Inquiries

PANX1のリン酸化以外の調節メカニズムはどのようなものが考えられるか

PANX1のリン酸化以外の調節メカニズムはどのようなものが考えられるか?
PANX1のリン酸化以外の調節メカニズムとして、プロテアーゼによる切断、グリコシル化、S-ニトロシル化などが挙げられます。例えば、カスパーゼによるPANX1のC末端の切断は、アポトーシスによる細胞のクリアランスに重要な役割を果たしています。また、第2細胞外ループのグリコシル化は、2つのPANX1ヘプタマーのドッキングを阻害し、細胞間のギャップジャンクション様の組み立てを妨げます。これらのポストトランスレーショナル修飾は、PANX1の機能を調節し、細胞内外のシグナル伝達に重要な役割を果たしています。

Srcキナーゼ以外のキナーゼがPANX1をリン酸化する可能性はないか

Srcキナーゼ以外のキナーゼがPANX1をリン酸化する可能性はないか?
Srcキナーゼ以外のキナーゼがPANX1をリン酸化する可能性は依然として存在します。先行研究では、Srcキナーゼ以外のキナーゼがPANX1をリン酸化する可能性が示唆されています。例えば、最近の研究では、トリプルネガティブ乳がん細胞株Hs578Tにおいて、Tyr150がリン酸化されることが報告されています。このように、Src以外のキナーゼがPANX1のリン酸化に関与する可能性が考えられます。今後の研究によって、他のキナーゼがPANX1のリン酸化に寄与するかどうかが明らかにされるでしょう。

PANX1の機能調節にはどのような生理学的意義があるのか

PANX1の機能調節にはどのような生理学的意義があるのか?
PANX1の機能調節は、細胞内外のシグナル伝達に重要な生理学的意義を持ちます。PANX1はATPや他の細胞代謝物質の放出を介して、隣接する細胞にシグナルを送る役割を果たします。このシグナルは、免疫応答、炎症、血管収縮など、さまざまな生理学的および病理学的プロセスに関与しています。PANX1の活性化によるATPの放出は、細胞間のコミュニケーションや細胞内シグナル伝達に重要な役割を果たし、細胞の機能や生理学的プロセスの調節に寄与しています。そのため、PANX1の機能調節は、細胞の生理学的機能や疾患の発症に深く関与していると言えます。