Core Concepts
細胞は可逆的な中間的E2F活性状態を経て、増殖コミットメントを決定する。
Abstract
本研究では、単一細胞レベルでE2FとCDK2の信号変化を測定し、細胞増殖の正のフィードバック機構がG1期の後期にのみ作動することを明らかにした。細胞は可変的で長い時間、可逆的な中間的E2F活性状態を過ごし、その後増殖コミットメントを決定する。この中間的E2F活性は、CDK2またはCDK4/CDK6によって媒介されるRbのT373リン酸化の程度に比例する。このT373リン酸化されたRbはクロマチンに結合したままだが、多数のサイトでRbが過剰リン酸化されてE2Fが完全に活性化されると解離する。T373のリン酸化脱リン酸化速度の相対的な遅さによって、この選択的な初期リン酸化が説明できる。本研究は、細胞が外部および内部の信号を感知し、休止状態に逆戻りするか増殖の正のフィードバック機構を引き起こすかを決定する、プライムされた中間的E2F活性化状態を同定した。
Stats
細胞は可変的で長い時間、可逆的な中間的E2F活性状態を過ごす。
中間的E2F活性はRbのT373リン酸化の程度に比例する。
T373リン酸化されたRbはクロマチンに結合したままだが、多数のサイトでRbが過剰リン酸化されると解離する。
T373のリン酸化脱リン酸化速度の相対的な遅さが、選択的な初期リン酸化を説明する。
Quotes
「細胞は可逆的な中間的E2F活性状態を経て、増殖コミットメントを決定する。」
「中間的E2F活性はRbのT373リン酸化の程度に比例する。」
「T373リン酸化されたRbはクロマチンに結合したままだが、多数のサイトでRbが過剰リン酸化されると解離する。」