마우스와 인간에서 고유하게 활성화된 형질세포양 수지상 세포 계열의 림프구 기원

Core Concepts

마우스와 인간에서 Bcl11a 발현에 의존적인 공통 림프구 전구체에서 유래한 새로운 형질세포양 수지상 세포 계열이 존재한다. 이 세포들은 전형적인 형질세포양 수지상 세포 표지자를 발현하지만 IFN-α 분비가 결여되어 있으며, T 세포 활성화에 특화되어 있다.

Abstract

이 연구는 마우스와 인간에서 공통 림프구 전구체에서 유래한 새로운 형질세포양 수지상 세포 계열을 발견했다. 이 세포들은 전형적인 형질세포양 수지상 세포 표지자를 발현하지만 IFN-α 분비가 결여되어 있으며, T 세포 활성화에 특화되어 있다.
연구진은 Bcl11a 유전자 결손 마우스에서 이 새로운 형질세포양 수지상 세포 계열이 감소하는 것을 확인했다. 이를 통해 Bcl11a가 이 세포 계열의 발달에 필수적임을 보였다.
추가로 이 새로운 세포 계열은 AXL 수용체 티로신 키나아제와 CD81, C1q 유전자 등을 높게 발현하는 특징을 보였다. 이는 인간에서 발견된 AXL+ 전이성 수지상 세포와 유사한 특성이다.
단일 세포 RNA 염기서열 분석을 통해 이 새로운 세포 계열이 전형적인 형질세포양 수지상 세포와 구별되는 독특한 전사 프로파일을 가지고 있음을 확인했다. 이 세포들은 B 세포 관련 유전자와 형질세포양 수지상 세포 관련 유전자를 동시에 발현하는 특징을 보였다.
종합하면, 이 연구는 마우스와 인간에서 공통 림프구 전구체에서 유래한 새로운 형질세포양 수지상 세포 계열을 최초로 보고했다. 이 세포들은 기존에 알려진 형질세포양 수지상 세포와 구별되는 독특한 기능과 특성을 가지고 있다.

Stats

마우스 골수에서 Bcl11a 결손으로 인해 형질세포양 수지상 세포 비율이 약 25% 감소한다.
마우스 비장에서 CpG 자극 후 Bcl11a 결손 B형 형질세포양 수지상 세포의 증가율이 일반 형질세포양 수지상 세포보다 약 2배 높다.
마우스 B형 형질세포양 수지상 세포는 일반 형질세포양 수지상 세포에 비해 TLR9 자극 후 IFN-α 분비는 거의 없지만 IL-12p40 분비는 유의하게 증가한다.
마우스 B형 형질세포양 수지상 세포는 일반 형질세포양 수지상 세포에 비해 T 세포 증식을 더 잘 유도한다.

Quotes

"B-pDCs는 전형적인 pDCs에 비해 T 세포 활성화에 특화되어 있다."
"B-pDCs는 IFN-α 분비는 거의 없지만 IL-12p40 분비는 유의하게 증가한다."
"B-pDCs는 CpG 자극 후 증가율이 일반 pDCs보다 약 2배 높다."

Key Insights Distilled From

Lymphoid origin of intrinsically activated plasmacytoid dendritic cells in mice

by Dekker,J. D.... at www.biorxiv.org 04-28-2018

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/310680v6

Deeper Inquiries

B-pDCs와 일반 pDCs의 기능적 차이가 어떤 생리학적 또는 병리학적 상황에서 중요한 역할을 할 수 있을까?

B-pDCs와 일반 pDCs 간의 기능적 차이는 면역 반응에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. B-pDCs는 TLR9 활성화 후 T 세포의 확장을 촉진하는 능력이 뛰어나며, IL-12p40의 증가와 IFN-α의 감소와 같은 특징을 보입니다. 이러한 특성은 B-pDCs가 면역 반응에서 다양한 역할을 수행할 수 있음을 시사합니다. 특히, IFN-α의 감소는 자가 면역 질환과 관련이 있는데, B-pDCs가 이러한 면역 질환의 발병 메커니즘에 영향을 줄 수 있다는 가능성을 시사합니다. 또한, B-pDCs의 더 높은 MHC II 발현은 항원 프레젠테이션 및 T 세포 활성화에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

B-pDCs의 발달 과정에서 B 세포 분화와 pDC 분화가 어떻게 분기되는지에 대한 자세한 기전은 무엇일까?

B-pDCs의 발달 과정에서 B 세포 분화와 pDC 분화는 LY6D+ CLP 단계 이후 분기됩니다. LY6D+ CLP 단계에서 B-pDCs는 B 세포 관련 유전자의 발현을 유지하면서 pDC 관련 유전자도 표현합니다. 이로 인해 B-pDCs는 B 세포와 pDC의 특성을 동시에 유지하면서 발달합니다. 이러한 분기는 B-pDCs가 B 세포와 pDC 각각의 기능을 수행할 수 있도록 해주는 중요한 과정입니다.

B-pDCs와 유사한 AXL+ 수지상 세포가 인간에서 어떤 생리학적 역할을 하며, 이를 표적으로 하는 치료법 개발의 가능성은 어떨까?

B-pDCs와 유사한 AXL+ 수지상 세포는 인간에서 면역 반응에서 중요한 역할을 합니다. 이러한 세포는 pDC와 cDC 사이의 연속체로서 다양한 면역 반응을 조절하고 조절할 수 있는 능력을 가지고 있습니다. AXL+ 수지상 세포는 면역 조절과 면역 메모리 형성에 기여할 수 있으며, 항암 면역 반응을 촉진할 수도 있습니다. 따라서, 이러한 세포를 표적으로 하는 치료법은 면역 관련 질환 및 암 치료에 새로운 가능성을 제시할 수 있습니다. 추가 연구를 통해 AXL+ 수지상 세포의 생리학적 역할을 더 자세히 이해하고, 이를 표적으로 하는 치료법을 개발하는 가능성을 탐구할 필요가 있습니다.