유방암 폐전이 치료를 위한 동종 자연살해세포 치료법의 효과

Core Concepts

동종 자연살해세포 치료법은 폐전이가 적은 유방암 환자에서 장기 생존을 증진시키며, 이는 CD8+ T세포 의존적으로 이루어진다. 또한 이 치료법은 폐 내 수지상세포와 T세포의 활성화를 유도한다.

Abstract

이 연구는 유방암 폐전이 모델에서 IL-15와 IL-12로 활성화된 동종 자연살해세포 치료법의 효과를 조사하였다.
주요 결과는 다음과 같다:

원발 종양 절제 후 동종 자연살해세포 치료는 폐전이가 적은 마우스에서 장기 생존을 증진시켰다. 이 효과는 CD8+ T세포 의존적이었다.

동종 자연살해세포 치료는 폐 내 수지상세포의 활성화를 증진시켰다. 특히 CCR7+LAMP3+MHC-IIhi 수지상세포 아집단과 CD86, CD40 발현이 증가하였다. 이러한 효과는 이식된 자연살해세포의 IFN-γ 생산에 의존적이었다.

동종 자연살해세포 치료는 폐 내 Foxp3-CD4+ T세포와 CD8+ T세포의 활성화를 증진시켰다. 특히 CD8+ T세포 중 naive 상태와 줄기세포 유사 표현형을 가진 아집단의 활성화가 증가하였다. 이 역시 이식된 자연살해세포의 IFN-γ 생산에 의존적이었다.

임상시험에서 6명의 진행성 암 환자에게 자가 자연살해세포 치료를 시행한 결과, 안전성이 확인되었고 일부 환자에서 치료 효과가 관찰되었다.

종합하면, 동종 자연살해세포 치료는 폐전이가 적은 유방암 환자에서 CD8+ T세포 의존적인 항종양 면역 반응을 유도하여 생존 향상을 가져올 수 있다.

Stats

원발 종양 무게와 폐전이 개수 및 면적 간 양의 상관관계가 있었다.
원발 종양 절제 후 대조군 마우스의 생존율은 18%에 불과했다.
동종 자연살해세포 치료는 95-400 mg 원발 종양 무게 군에서 생존율을 33%에서 68%로 향상시켰다.
동종 자연살해세포 치료를 받고 생존한 마우스는 EO771 재접종에 대해 83%가 보호되었다.

Quotes

"NK cells also sustain the dormancy of metastatic tumor cells seeded in distal organs through cytotoxicity and IFN-γ."
"NK cells also produce XCL1 and CCL5 to recruit type 1 conventional dendritic cells (cDC1) that cross-present cell-associated tumor antigen to CD8+ T cells, and also produce Flt3L to increase the abundance of cDCs."
"The IFN-γ produced by NK cells was shown to be essential for natural resistance to lung metastasis in a B16 melanoma model and for the IL-12-mediated suppression of liver metastasis in a CT-26 model using Rag knockout mice that lacked T cells."

Key Insights Distilled From

Syngeneic natural killer cell therapy activates dendritic and T cells in metastatic lungs and effectively treat low-burden metastases

by Huang,S.-W.,... at www.biorxiv.org 05-05-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.03.592329v1

Deeper Inquiries

질문 1

NK세포 치료법의 효과를 증진시킬 수 있는 다른 면역세포 또는 cytokine 조합은 무엇일까?
답변 1 여기에

질문 2

동종 NK세포 치료법과 비교하여 자가 NK세포 치료법의 장단점은 무엇일까?
답변 2 여기에

질문 3

이 연구 결과가 다른 고형암 전이 모델에서도 동일하게 적용될 수 있을까?
답변 3 여기에