本研究では、ヒトの外エクソン定義型プレB複合体とB型様複合体の3次元構造を明らかにし、外エクソン定義経路と内イントロン定義経路がプレB複合体の段階で収束することを示した。
精製した外エクソン定義型プレB複合体を用いた実験と、クライオ電子顕微鏡解析により、B複合体およびB型様複合体の形成に伴う広範な再構築過程の順序が明らかになった。また、この再構築過程を駆動する分子的なトリガーと、B特異的タンパク質の役割も同定された。
さらに、外エクソン定義型プレB複合体がU1 snRNPに結合した5'スプライスサイトに trans的に結合できることが示された。
以上の研究成果は、スプライソソーム組み立て過程における外エクソン-内イントロン切り替えのメカニズムと、この切り替えがプレmRNAのスプライスサイトのペアリングに及ぼす影響について、新たな知見を提供するものである。
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by Zhen... alle www.nature.com 05-22-2024
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