사람과 쥐에서 DNAH3의 양성 병원성 변이가 남성 불임을 유발한다

Concetti Chiave

DNAH3 결핍은 정자 편모의 내부 다이닌 팔 구조 및 기능 장애를 유발하여 남성 불임을 초래한다.

Sintesi

이 연구에서는 4명의 한국인 남성 불임 환자에서 DNAH3 유전자의 양성 병원성 변이를 확인했다. 이 변이들은 정자 편모에서 DNAH3 단백질의 발현을 거의 완전히 억제했다. 환자의 정자에서는 편모 구조의 심각한 결함과 운동성 저하가 관찰되었다.
DNAH3 결핍 쥐 모델에서도 유사한 표현형이 나타났는데, 정자 편모의 내부 다이닌 팔 구조가 결여되고 운동성이 크게 감소했다. 또한 DNAH3 결핍으로 인해 다른 내부 다이닌 팔 관련 단백질들의 발현도 감소했다.
이러한 결과들은 DNAH3가 정자 편모 발달에 필수적인 역할을 하며, 그 결핍이 남성 불임의 주요 원인이 될 수 있음을 시사한다. 또한 DNAH3 결핍 환자에서 체외수정술이 효과적일 수 있음을 보여준다.

Statistiche

환자 정자의 운동성이 극도로 감소했다.
환자 정자에서 편모 구조의 다양한 결함(짧음, 구부러짐, 불규칙 등)이 관찰되었다.
환자 정자의 편모 초미세구조 분석 결과, 중심소체 쌍, 소관 이중체, 외부 및 내부 다이닌 팔 등의 구조가 심각하게 손상되었다.
DNAH3 결핍 쥐 정자에서도 내부 다이닌 팔의 결여와 운동성 저하가 관찰되었다.
DNAH3 결핍으로 인해 다른 내부 다이닌 팔 관련 단백질들(DNAH1, DNAH6, DNALI1)의 발현이 감소했다.

Citazioni

"DNAH3는 정자 편모 발달에 필수적인 역할을 하며, 그 결핍이 남성 불임의 주요 원인이 될 수 있다."
"DNAH3 결핍 환자에서 체외수정술이 효과적일 수 있다."

Approfondimenti chiave tratti da

Biallelic pathogenic variants in DNAH3 cause male infertility in humans and mice

by Wang,X., She... alle www.biorxiv.org 02-21-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.19.580977v1

Domande più approfondite

DNAH3 결핍이 다른 신체 기관의 섬모 기능에 미치는 영향은 무엇일까?

DNAH3는 정자의 섬모 발달에 중요한 역할을 합니다. 연구 결과에 따르면 DNAH3 결핍은 정자의 섬모 구조인 내부 다이닌 암(IDA)에 심각한 손상을 일으키며, 이는 정자의 움직임을 방해합니다. 특히, DNAH3 결핍으로 인해 IDA와 미토콘드리아의 이상이 관찰되었습니다. 이로 인해 정자의 움직임이 저하되고, 정자의 형태 또한 이상을 보이는 것으로 나타났습니다. 또한, DNAH3 결핍은 미토콘드리아 기능에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이러한 결과는 DNAH3가 정자의 섬모 발달 및 기능에 중요한 역할을 한다는 것을 시사하며, 이는 남성 불임의 원인으로 작용할 수 있음을 보여줍니다.

DNAH3 외에 다른 어떤 유전자 변이들이 남성 불임의 원인이 될 수 있을까?

남성 불임의 원인으로는 다양한 유전자 변이들이 있을 수 있습니다. 예를 들어, DNAH1, DNAH2, DNAH6, DNAH7, DNAH8, DNAH10, DNAH12, DNAH17과 같은 DNAH 유전자들이 남성 불임과 관련이 있을 수 있습니다. 또한, 이전 연구에서는 이러한 DNAH 유전자들의 결핍이 정자의 형태 이상과 움직임에 영향을 줄 수 있음이 보고되었습니다. 또한, PCD와 관련된 유전자 변이들도 남성 불임의 원인으로 작용할 수 있습니다. 이러한 유전자 변이들은 정자의 섬모 기능에 중요한 역할을 하는 유전자들로, 이들의 결핍은 정자의 형태 이상과 움직임에 영향을 줄 수 있습니다.

DNAH3 결핍이 정자 발달 과정 중 어느 단계에 영향을 미치는지 자세히 규명할 필요가 있다.

DNAH3는 정자의 섬모 발달 과정 중 중요한 역할을 합니다. 연구 결과에 따르면 DNAH3는 정자의 섬모 중간부에 위치하며, IDA와 관련된 니들 구조를 형성하는 데 중요한 역할을 합니다. DNAH3의 결핍은 IDA와 관련된 단백질들의 발현을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 정자의 움직임에 영향을 줄 수 있습니다. 따라서 DNAH3의 결핍이 정자의 섬모 발달 과정 중 IDA의 형성 및 기능에 영향을 미치는 것으로 보입니다. 더 많은 연구를 통해 DNAH3의 정확한 기능 및 정자 발달 과정 중의 역할을 자세히 규명할 필요가 있습니다.