核心概念
TNF誘発性関節炎において、miR-221/222 はシノビウム線維芽細胞の増殖を促進し、関節病変を悪化させる。
要約
本研究では、関節リウマチ(RA)の主要な病原細胞であるシノビウム線維芽細胞(SF)における microRNA miR-221 および miR-222 の役割を明らかにしている。
主な知見は以下の通り:
miR-221 およびmiR-222 の発現は、関節炎の進行に伴って増加する。TNFおよびIL-1βによってSFでの発現が誘導される。
miR-221/222 を過剰発現するトランスジェニックマウスでは、関節炎が悪化し、SFの増殖が亢進する。
miR-221/222 の過剰発現はSFの細胞周期関連遺伝子(p27、p57)や細胞外基質関連遺伝子(Prg4、Itga3)の発現を変化させる。
miR-221/222 欠損マウスでは関節炎が軽減し、SFの増殖が抑制される。
単一細胞ATAC-seq解析により、関節炎進行に伴いmiR-221/222 遺伝子座のクロマチン accessibility が増大することが示された。
以上より、miR-221/222 はSFの増殖を促進することで関節炎の病態形成に重要な役割を果たしており、これらのmiRNAを標的とした治療アプローチが新規治療法の開発につながる可能性が示された。
統計
TNFおよびIL-1βによりSFでのmiR-221およびmiR-222の発現が誘導される。
miR-221/222 過剰発現マウスでは、関節の骨びらん、軟骨破壊、骨芽細胞数が増加する。
miR-221/222 欠損により、SFの増殖が抑制され、関節炎が軽減する。
引用
SFにおけるmiR-221/222の過剰発現は細胞周期関連遺伝子(p27、p57)や細胞外基質関連遺伝子(Prg4、Itga3)の発現を変化させる。
関節炎進行に伴い、miR-221/222 遺伝子座のクロマチン accessibility が増大する。