急性ストレス誘発性鎮痛における側中隔の変換的役割

核心概念

側中隔の抑制性ニューロンが、下位の視床下部外側野ニューロンを抑制することで、痛覚伝達を抑制し、急性ストレス誘発性鎮痛を引き起こす。

要約

本研究は、急性ストレス誘発性鎮痛のメカニズムを明らかにしている。

側中隔の抑制性ニューロンは、拘束ストレスにより活性化される。
側中隔の抑制性ニューロンは、視床下部外側野のグルタミン作動性ニューロンを抑制する。
この側中隔-視床下部外側野回路の抑制は、痛覚伝達を担う延髄腹側縦束のニューロンの活動を低下させ、鎮痛効果を引き起こす。
側中隔ニューロンの活性化は、オピオイド依存的な機序を介して鎮痛効果を発現する。
拘束ストレス時の逃避行動が、側中隔-視床下部外側野-延髄腹側縦束の回路を介して急性鎮痛に変換される。

統計

拘束ストレス負荷により、側中隔のc-Fos陽性細胞数が有意に増加した。
側中隔の抑制性ニューロンの活性化は、熱痛覚閾値を上昇させ、熱痛覚行動を抑制した。
側中隔の抑制性ニューロンの活動抑制は、拘束ストレス誘発性鎮痛を阻害した。
側中隔-視床下部外側野回路の活性化は、鎮痛効果を示した。一方、視床下部外側野ニューロンの活性化は、逆に痛覚過敏を引き起こした。

引用

"側中隔の抑制性ニューロンは、拘束ストレスにより特異的に活性化される。"
"側中隔-視床下部外側野回路の活性化は、オピオイド依存的な機序を介して鎮痛効果を発現する。"
"拘束ストレス時の逃避行動が、側中隔-視床下部外側野-延髄腹側縦束の回路を介して急性鎮痛に変換される。"

抽出されたキーインサイト

A septo-hypothalamic-medullary circuit directs stress-induced analgesia

by Barik,A., Sh... 場所 www.biorxiv.org 02-02-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.30.526171v4

深掘り質問

拘束ストレス以外の急性ストレスでも、同様の鎮痛メカニズムが働くのだろうか?

この研究では、側中隔ニューロンが急性ストレス誘発性鎮痛を促進することが示されています。特に、側中隔から視床下部外側野への回路が鎮痛を引き起こし、急性ストレスによって痛覚が抑制されることが明らかになりました。したがって、拘束ストレス以外の急性ストレスでも同様の鎮痛メカニズムが働く可能性があります。他の種類の急性ストレスによっても、同様の神経回路が活性化され、鎮痛効果が引き起こされる可能性が考えられます。

側中隔-視床下部外側野回路以外に、急性ストレス誘発性鎮痛に関与する神経回路はないのだろうか?

この研究では、側中隔-視床下部外側野回路が急性ストレス誘発性鎮痛に関与していることが示されていますが、他の神経回路も同様に関与している可能性があります。例えば、視床下部外側野以外の脳の領域や神経回路が急性ストレスによる鎮痛に影響を与える可能性があります。さらなる研究が必要ですが、他の脳領域や神経回路が急性ストレス誘発性鎮痛にどのように関与しているかを明らかにすることが重要です。

側中隔ニューロンの活性化が、痛覚以外の生理機能にどのような影響を及ぼすのか興味深い。

側中隔ニューロンの活性化が痛覚に影響を与えることが示されていますが、その他の生理機能にも影響を及ぼす可能性があります。側中隔はストレスや不安に関連する領域であり、活性化された側中隔ニューロンがストレス応答や不安症状にどのように影響を与えるかが興味深いです。また、側中隔ニューロンが他の感情や行動にどのように関与しているか、さらに探求することで、側中隔の機能や役割をより深く理解することができるでしょう。