이 연구는 CD4+ T 세포가 종양 면역을 강화하거나 억제할 수 있다는 것을 보여준다. 연구진은 MHC 클래스 I 신생항원(neoAg)과 다양한 용량의 종양 유래 MHC-II 신생항원을 포함한 백신을 사용하여 실험을 진행했다.
낮은 용량의 MHC-II 제한 펩타이드(LDVax)를 포함한 백신은 종양 제거를 촉진했지만, 동일한 MHC-II 신생항원의 높은 용량(HDVax)을 포함한 백신은 종양 제거를 억제했다. HDVax에 의해 유도된 억제 세포는 IL-10, granzyme B, perforin, CCL5 및 LILRB4를 발현하는 1형 조절 T (Tr1) 세포로 확인되었다. 이 종양 특이적 Tr1 세포는 anti-PD1, LDVax 또는 종양 특이적 effector T 세포의 adoptive transfer에 의해 유도된 종양 제거를 억제했다.
HDVax에 의해 유도된 Tr1 세포는 MHC-II 종양 항원 제시 1형 전통적 수지상 세포(cDC1)를 선택적으로 사멸시켜 종양 내 cDC1 수를 감소시켰다. 연구진은 anti-LILRB4 차단, CD8 표적 IL-2 변이체 사용 또는 cDC2/단핵구 표적 손실 등의 방법으로 이러한 억제를 극복할 수 있음을 확인했다.
종합하면, 말초 내성을 유지하는 세포독성 Tr1 세포가 종양 면역 반응을 억제하여 암 면역 제어를 방해한다는 것을 보여준다.
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by Hussein Sult... 場所 www.nature.com 07-24-2024
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07752-y深掘り質問