核心概念
급성 골수성 백혈병 세포에서 미토콘드리아 전사 억제가 BCL-2 억제제에 대한 감수성을 증가시킨다.
要約
이 연구는 급성 골수성 백혈병 세포에서 미토콘드리아 전사 억제제(IMT)와 BCL-2 억제제(venetoclax)의 병용 치료 효과를 조사했다.
주요 결과:
IMT와 venetoclax의 병용 치료는 급성 골수성 백혈병 세포주에서 시너지 효과를 보였다. 이는 세포 증식 억제, 세포 자멸사 유도, 산화적 인산화 억제 등을 통해 나타났다.
IMT와 venetoclax 병용 치료는 급성 골수성 백혈병 세포주 유래 마우스 모델에서 종양 부담을 감소시키고 생존 기간을 연장시켰다.
venetoclax 내성 환자유래 급성 골수성 백혈병 마우스 모델에서도 IMT와 venetoclax 병용 치료가 효과적이었다.
반면 venetoclax 감수성 급성 골수성 백혈병 모델에서는 IMT 단독 또는 병용 치료가 추가적인 효과를 보이지 않았다.
이 결과는 미토콘드리아 전사 억제가 BCL-2 억제제 내성을 극복할 수 있는 새로운 치료 전략이 될 수 있음을 시사한다.
統計
미토콘드리아 전사 억제제(IMT) 단독 투여는 급성 골수성 백혈병 마우스 모델에서 생존 기간을 37% 연장시켰다.
IMT와 venetoclax 병용 투여는 급성 골수성 백혈병 마우스 모델에서 생존 기간을 131% 연장시켰다.
venetoclax 내성 급성 골수성 백혈병 마우스 모델에서 IMT와 venetoclax 병용 투여는 말초혈액, 골수, 비장의 종양 부담을 유의하게 감소시켰다.
引用
"미토콘드리아 전사 억제는 BCL-2 억제제 내성을 극복할 수 있는 새로운 치료 전략이 될 수 있다."
"급성 골수성 백혈병 세포에서 미토콘드리아 전사 억제와 BCL-2 억제의 병용 치료는 시너지 효과를 나타냈다."