CD8 CAR T 세포에서 비대칭 세포 분열을 통한 운명 유도

核心概念

CD8 CAR T 세포에서 비대칭 세포 분열은 세포 표면 단백질과 전사체의 비대칭적 분배를 유발하여 서로 다른 운명을 결정한다.

要約

이 연구는 CD8 CAR T 세포에서 비대칭 세포 분열이 일어나는 메커니즘과 그에 따른 세포 운명 결정 과정을 규명했다.

• 표적 항원에 의해 활성화된 CAR은 근위 세포에 남아 있으며, 근위 세포는 활성화된 미분열 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다.
• 반면 원위 세포는 내인성 T 세포 수용체와 CD8이 풍부하며, 휴지기 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다.
• 이는 각각 해당 세포의 대사 상태와 연관되어, 근위 세포는 해당 대사, 원위 세포는 산화적 인산화 대사를 보인다.
• 비록 원위 세포가 기억 전구체 표현형과 생체 내 지속성을 보이지만, 일시적으로 강력한 세포독성 활성을 나타내는 등 효과기 상태를 보인다.
• 이러한 비대칭성은 기존 전사물의 분배와 RNA 속도 변화에 의해 발생하며, 근위 세포는 증식과 효과기 기능을 지지하는 전사인자, 원위 세포는 분화를 억제하고 지속성을 증진하는 전사인자를 발현한다.
• IKZF1 disruption을 통해 원위 세포의 장기 생체 내 지속성과 기능이 감소하는 것으로 보아, 이러한 비대칭 분열이 CAR T 세포 치료 효과 향상에 중요할 것으로 보인다.

統計

CAR T 세포의 초기 팽창과 장기 지속성이 치료 효과를 예측한다.
근위 세포와 원위 세포는 서로 다른 대사 상태를 보인다.
원위 세포는 일시적으로 강력한 세포독성 활성을 나타낸다.
IKZF1 disruption은 원위 세포의 장기 생체 내 지속성과 기능을 감소시킨다.

引用

"표적 항원에 의해 활성화된 CAR은 근위 세포에 남아 있으며, 근위 세포는 활성화된 미분열 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다."
"원위 세포는 내인성 T 세포 수용체와 CD8이 풍부하며, 휴지기 CAR T 세포와 유사한 표면 단백질 프로파일을 보인다."
"비록 원위 세포가 기억 전구체 표현형과 생체 내 지속성을 보이지만, 일시적으로 강력한 세포독성 활성을 나타내는 등 효과기 상태를 보인다."

抽出されたキーインサイト

Fate induction in CD8 CAR T cells through asymmetric cell division - Nature

by Casey S. Lee... 場所 www.nature.com 08-28-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07862-7

深掘り質問

비대칭 세포 분열 과정에서 세포 운명 결정에 관여하는 다른 중요한 인자는 무엇일까

비대칭 세포 분열 과정에서 세포 운명 결정에 관여하는 다른 중요한 인자로는 전달된 신호 및 상호작용 분자들이 중요하게 작용합니다. 이러한 인자들은 세포 내에서 특정 유전자의 발현을 조절하거나 특정 신호전달 경로를 활성화시켜 세포의 운명을 결정하는 역할을 합니다. 또한, 세포 분열 과정 중에 발생하는 세포질 구조의 비균일성이나 세포간의 상호작용도 운명 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.

CAR T 세포의 비대칭 분열 과정을 조절하여 치료 효과를 향상시킬 수 있는 방법은 무엇이 있을까

CAR T 세포의 비대칭 분열 과정을 조절하여 치료 효과를 향상시키기 위해서는 먼저 비대칭 분열을 유도하는 신호전달 경로를 이해하고 이를 조절하는 방법을 모색해야 합니다. 또한, 비대칭 분열로 인해 생성된 다양한 세포 운명을 이해하고, 각 운명에 따라 다른 치료 전략을 적용하는 것이 중요합니다. 더불어, 비대칭 분열을 통해 생성된 다양한 세포 유형 간의 상호작용을 고려하여 치료 효과를 최적화하는 방법을 연구하는 것이 필요합니다.

이러한 비대칭 분열 메커니즘이 다른 면역 세포 유형에서도 관찰되는지, 그리고 이것이 면역 반응 조절에 어떤 의미를 가질지 궁금하다.

비대칭 분열 메커니즘이 다른 면역 세포 유형에서도 관찰될 수 있으며, 이는 면역 반응의 조절과 조절된 면역 기억의 형성에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 다른 면역 세포 유형에서도 비대칭 분열이 발생한다면, 이를 통해 특정 세포 유형의 생성 및 기능 조절에 대한 이해를 높일 수 있으며, 이를 통해 면역 반응의 조절 및 면역 기억의 형성을 개선하는 새로운 전략을 개발할 수 있을 것으로 기대됩니다.