本研究では、KV10.1チャネルの細胞内ドメインを変異させることで、通常は検出されない大きな導電状態が現れることを明らかにした。
具体的には以下の知見が得られた:
PASCap領域の欠失や E600R 変異により、チャネルの活性化閾値が過分極側にシフトし、二相性の電流-電圧特性が観察された。これは、通常は検出されない大きな導電状態(O1)と、通常の開状態(O2)が存在することを示唆している。
O1状態は深い閉状態から容易に遷移し、O2状態への遷移は電位依存的である。また、O1状態は速い閉塞ブロックを受けないため、大きな電流を生み出す。
Ca2+-カルモジュリンはO1状態を安定化させ、O2状態への遷移を抑制する。これにより、野生型では見られない電流増大効果が変異体で観察される。
数理モデルにより、これらの特性を定量的に再現できることを示した。
以上より、KV10.1チャネルのゲーティングには、電位センサーの動きと細胞内リングの回転という2つのステップが関与し、それらの連関が細胞内ドメインの変化により明らかになったことが分かった。
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핵심 통찰 요약
by Abdelaziz,R.... 게시일 www.biorxiv.org 07-27-2023
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