PDGFRα シグナル伝達は Srsf3 転写結合を調節し、PI3K シグナル伝達と小胞体輸送に影響を与える

Belangrijkste concepten

PDGFRα シグナル伝達は Srsf3 の転写結合を調節し、PI3K シグナル伝達と小胞体輸送を制御する。

Samenvatting

本研究では、PDGFRα シグナル伝達が Srsf3 の転写結合を調節し、PI3K シグナル伝達と小胞体輸送に影響を与えることを明らかにした。

主な知見は以下の通り:

1. PDGFRα シグナル伝達は遺伝子発現よりも選択的スプライシングにより大きな影響を及ぼす。Srsf3 活性と PDGFRα シグナル伝達は選択的スプライシングを調節する際に強い依存関係がある。

2. eCLIP解析により、PDGFRα シグナル伝達によりSrsf3の結合部位が内在領域から外来領域へシフトし、CA-richモチーフの結合が減少することが示された。

3. Srsf3 が結合し、PDGFRα シグナル伝達によりスプライシングが変化する遺伝子群は、PI3Kシグナル伝達と小胞体トラフィッキングの調節に関与する遺伝子が多い。

4. Srsf3 活性の減少により、PDGFRα の小胞体内保持が減少し、Akt リン酸化が抑制される。

以上より、PDGFRα シグナル伝達は Srsf3 のリン酸化を介して選択的スプライシングを調節し、PI3Kシグナル伝達と小胞体トラフィッキングを制御することが示された。この知見は、成長因子シグナル伝達と遺伝子発現調節の分子機構の理解に重要な知見を提供する。

Statistieken

PDGFRα シグナル伝達により、Srsf3 結合領域のGCコンテンツが高く、イントロンとエキソンの長さ比が低い領域が選択的にスプライシングされる。
PDGFRα シグナル伝達により、Srsf3 の結合部位がイントロンからエキソンにシフトする。
Srsf3 が結合し、PDGFRα シグナル伝達によりスプライシングが変化する遺伝子の多くが、PI3Kシグナル伝達と小胞体トラフィッキングに関与する。

Citaten

"PDGFRα シグナル伝達は遺伝子発現よりも選択的スプライシングにより大きな影響を及ぼす。"
"Srsf3 活性と PDGFRα シグナル伝達は選択的スプライシングを調節する際に強い依存関係がある。"
"Srsf3 が結合し、PDGFRα シグナル伝達によりスプライシングが変化する遺伝子群は、PI3Kシグナル伝達と小胞体トラフィッキングの調節に関与する遺伝子が多い。"

Belangrijkste Inzichten Gedestilleerd Uit

PDGFRα signaling regulates Srsf3 transcript binding to affect PI3K signaling and endosomal trafficking

by Forman,T. E.... om www.biorxiv.org 04-03-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.03.587975v1

Diepere vragen

PDGFRα以外の成長因子シグナル伝達経路でも同様の機構が働いているか?

PDGFRαシグナル伝達経路におけるSrsf3の役割と機構は、成長因子受容体の活性化後のRNA結合タンパク質としての機能を示しています。他の成長因子シグナル伝達経路においても、同様のRNA結合タンパク質がASを制御し、遺伝子発現を調節する可能性があります。例えば、EGFRやFGFRなどの他の受容体チロシンキナーゼによるシグナル伝達経路でも、RBPsがASを調節し、細胞増殖や分化に影響を与えることが知られています。したがって、PDGFRα以外の成長因子シグナル伝達経路においても、RBPsがASを介して遺伝子発現を制御するメカニズムが存在する可能性があります。

Srsf3のリン酸化部位を変異させた場合、どのような表現型が観察されるか?

Srsf3のリン酸化はPDGFRαシグナル伝達経路において重要な役割を果たしており、リン酸化されたSrsf3は核への移行を促進し、ASを調節します。したがって、Srsf3のリン酸化部位を変異させると、ASのパターンが変化し、特定の遺伝子の発現が調節されることが予想されます。具体的には、リン酸化部位の変異によりSrsf3の核内局在が阻害されると、ASの制御が乱れ、特定の遺伝子の発現が変化する可能性があります。このような変異は、神経堤細胞におけるSrsf3の機能を阻害し、顔面形成異常などの表現型を引き起こす可能性があります。

Srsf3の細胞内局在の変化と、PI3Kシグナル伝達や小胞体トラフィッキングの関係はどのように理解できるか?

Srsf3の細胞内局在の変化は、PI3Kシグナル伝達経路や小胞体トラフィッキングと密接に関連しています。PDGFRαシグナル伝達によるSrsf3のリン酸化は、核内局在を促進し、ASを制御します。この核内局在されたSrsf3は、特定の遺伝子のASを調節し、PI3Kシグナル伝達や小胞体トラフィッキングに関与するタンパク質の発現を制御します。例えば、Srsf3の核内局在により、PI3Kシグナル伝達経路の活性化が促進され、小胞体トラフィッキングに関わるタンパク質のレベルが変化することが考えられます。したがって、Srsf3の細胞内局在の変化は、PI3Kシグナル伝達や小胞体トラフィッキングと密接に関連しており、これらのプロセスを調節する重要な役割を果たしていると理解されます。