이 연구는 척추동물 진화 과정에서 RIG-I 수용체가 반복적으로 소실되는 현상을 관찰하고, 이에 대한 대체 면역 기작을 규명하였다.
첫째, RIG-I가 결핍된 미어치와 닭에서 MDA5가 5'ppp-RNA를 인식하고 항바이러스 면역 반응을 유도하는 것을 확인하였다. MDA5의 RD 도메인이 이 기능에 필수적이며, STING 단백질과의 상호작용을 통해 신호 전달을 수행한다.
둘째, 5'ppp-RNA 바이러스인 SCRV는 숙주의 m6A 메커니즘을 이용하여 MDA5를 분해함으로써 면역 회피를 도모한다. METTL3/14 복합체가 MDA5 mRNA를 메틸화하면 YTHDF2/3 단백질이 이를 인식하여 MDA5 mRNA를 불안정화시킨다. 반면 FTO 단백질은 이 과정을 역전시킨다.
이를 통해 숙주와 바이러스 간의 진화적 대결 과정을 보여주며, RIG-I 결핍 척추동물의 면역 진화에 대한 새로운 통찰을 제공한다.
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Kluczowe wnioski z
by Geng,S., Lv,... o www.biorxiv.org 01-11-2024
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.10.575132v2Głębsze pytania