本研究では、フェンタニルの正の強化と負の強化を引き起こす神経回路の違いを明らかにした。
まず、フェンタニル投与によって腹側被蓋野のGABA作動性ニューロンが抑制され、ドパミンニューロンが脱抑制されることで、報酬系の活性化が引き起こされることを示した。腹側被蓋野のμオピオイド受容体ノックダウンによりこの正の強化が消失したが、離脱症状には影響がなかった。
一方、中心扁桃核のμオピオイド受容体発現ニューロンの活性が離脱時に亢進しており、これらのニューロンのノックダウンにより離脱症状が消失した。さらに、これらのニューロンの光刺激は場所回避行動を引き起こし、マウスはこの刺激を停止するようにレバー押し行動を学習した。
以上より、フェンタニルの正の強化と負の強化は、それぞれ腹側被蓋野と中心扁桃核の異なるμオピオイド受容体発現ニューロン集団によって媒介されることが明らかになった。この知見は、フェンタニル依存症の治療法開発につながると期待される。
To Another Language
from source content
www.nature.com
Ключевые выводы из
by Fabr... в www.nature.com 05-22-2024
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07440-xДополнительные вопросы