이 연구는 iPSC 유래 피질 신경세포를 이용하여 축삭과 세포체의 전사체 프로파일을 분석하였다. 축삭 부분에서는 단백질 코딩 mRNA 외에도 리보솜 단백질 mRNA, 미토콘드리아 유래 RNA, 장 비코딩 RNA 등 다양한 전사체가 검출되었다. 특히 축삭에서 특이적으로 발현되는 전사인자 mRNA들이 확인되었는데, 이들은 축삭 내에서 국소적으로 번역되어 핵으로 역행 수송되어 전사 조절에 관여할 것으로 추정된다.
KIF1C 결손 iPSC 유래 피질 신경세포에서는 축삭 전사체에 광범위한 변화가 관찰되었다. KIF1C는 장거리 RNA 수송에 관여하는 것으로 알려져 있어, 그 결손이 신경세포의 축삭 전사체 조성에 큰 영향을 미치는 것으로 보인다. 특히 신경전달, 시냅스 형성, 단백질 품질관리 등에 관여하는 주요 유전자들의 발현이 감소되어 있었다. 이는 KIF1C 돌연변이에 의한 유전성 spastic paraplegia의 병태생리를 설명할 수 있는 단서를 제공한다.
이 연구는 iPSC 기반 신경세포 모델을 활용하여 축삭 전사체의 특성과 질병 관련 변화를 규명함으로써, 신경퇴행성 질환의 병인 기전 이해와 치료 타깃 발굴에 기여할 것으로 기대된다.
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by Xu,J., Hoern... в www.biorxiv.org 03-29-2024
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