本研究では、構造性セントロソーム蛋白質STILの過剰発現がもたらす影響を解析した。
in vitroでは、STIL過剰発現により、マウス胎児線維芽細胞(MEF)でセントロソーム増幅、染色体異数性、細胞増殖抑制、細胞老化、アポトーシスが誘発された。これらの影響は、p53の不活性化によっても救済されなかった。
in vivoでは、STIL過剰発現マウスで、胎生期から新生児期にかけての微小頭症、皮膚の層構造異常、周産期死亡率の上昇、寿命の短縮が観察された。一方で、自発的な腫瘍形成は減少していた。
化学発がん実験では、STIL過剰発現がマウスの皮膚乳頭腫形成を抑制した。この抑制効果は、p53の不活性化によっても回復しなかった。
以上より、STIL過剰発現は細胞の増殖と生存を強く阻害し、その結果、腫瘍形成を抑制することが示された。セントロソーム増幅と染色体不安定性は、細胞の増殖障害と老化を引き起こし、最終的に寿命の短縮につながると考えられる。
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by Moussa,A. T.... på www.biorxiv.org 12-05-2023
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