แนวคิดหลัก
Eugenolは1型糖尿病における膵β細胞の損傷を、NRF2シグナル経路の活性化を介して軽減する。
บทคัดย่อ
本研究は、1型糖尿病(T1DM)モデルにおけるEugenol(EUG)の保護効果とその機序を明らかにすることを目的としている。
in vivoでは、STZ誘発T1DMマウスモデルを用いて以下の知見を得た:
- EUGの投与により、T1DMに伴う多飲、多食、多尿、体重減少などの症状が改善された。
- EUGはSTZ誘発による膵島の損傷を軽減し、インスリン分泌を増加させた。
- EUGはSTZ誘発による膵β細胞のアポトーシスを抑制した。
- EUGはNRF2シグナル経路を活性化し、下流の抗酸化酵素の発現を増加させることで、酸化ストレスを軽減した。
in vitroでは、STZ誘発MIN6細胞モデルを用いて以下の知見を得た:
- EUGはSTZ誘発による MIN6細胞の機能障害を改善し、インスリン分泌を増加させた。
- EUGはSTZ誘発による MIN6細胞のアポトーシスを抑制した。
- EUGはNRF2の核内移行を促進し、抗酸化酵素の発現を増加させることで、酸化ストレスを軽減した。
- NRF2阻害剤ML385はEUGの保護効果を打ち消した。
以上の結果から、EUGはNRF2シグナル経路の活性化を介して、T1DMにおける膵β細胞の損傷を軽減することが示された。EUGは1型糖尿病の新しい治療候補となる可能性が示唆された。
สถิติ
STZ誘発により、マウスの体重、血糖値、尿量、尿中グルコース、尿ケトン体が有意に増加した。
EUG投与により、これらの指標が用量依存的に改善された。
STZ誘発により、膵島でのインスリン発現が低下したが、EUG投与により回復した。
STZ誘発により、膵β細胞のアポトーシスマーカーが上昇したが、EUG投与により抑制された。
STZ誘発により、膵β細胞のDNA損傷マーカーγH2AXが上昇したが、EUG投与により抑制された。
STZ誘発により、血清MDA(酸化ストレスマーカー)が上昇し、SOD、CAT、GSH-Pxが低下したが、EUG投与により改善された。
คำพูด
"EUGは1型糖尿病における膵β細胞の損傷を、NRF2シグナル経路の活性化を介して軽減する。"
"EUGは酸化ストレスとアポトーシスを抑制することで、T1DMにおける膵β細胞の保護効果を示した。"
"EUGはNRF2依存的な経路を活性化することで、T1DMに対する治療効果を発揮する可能性がある。"