แนวคิดหลัก
HpARI 蛋白質家族中的 HpARI1 和 HpARI2 通過與硫酸乙酰肝素結合,延長了其在感染部位的體內半衰期,從而抑制 IL-33 反應;而 HpARI3 不與硫酸乙酰肝素結合,因此會擴散並放大遠端部位的 IL-33 反應。
這篇研究論文探討了寄生蟲線蟲 Heligmosomoides polygyrus bakeri (Hpb) 分泌的 HpARI 蛋白質家族如何調節宿主免疫反應。 HpARI 家族包含三個成員:HpARI1、HpARI2 和 HpARI3,它們都與細胞因子 IL-33 結合,但具有不同的免疫調節作用。
HpARI1 和 HpARI2:通過結合硫酸乙酰肝素抑制 IL-33
研究發現,HpARI1 和 HpARI2 可以通過其 CCP1 結構域與細胞外基質成分硫酸乙酰肝素 (HS) 結合。這種結合延長了它們在體內的半衰期,使其能夠在感染部位持續抑制 IL-33 反應。實驗證明,突變 HpARI2 中參與 HS 結合的氨基酸殘基會縮短其半衰期,並降低其抑制 IL-33 的能力。
HpARI3:缺乏 HS 結合並放大 IL-33 反應
與 HpARI1 和 HpARI2 不同,HpARI3 缺乏與 HS 結合的能力。因此,它在體內的半衰期較短,並且不會被保留在感染部位。研究者推測,HpARI3 可能會擴散到遠端部位,並通過穩定 IL-33 來放大其反應。
HpARI 蛋白質家族的功能意義
這項研究揭示了 HpARI 蛋白質家族成員如何通過與細胞外基質的差異結合來調節其體內半衰期和生物學活性。這種機制使寄生蟲能夠精確地控制宿主免疫反應,以利於自身的生存。
สถิติ
HpARI1 對 HS 的親和力為 9.6 μM。
HpARI2 對 HS 的親和力為 4.2 μM。
HpARI3 與 HS 之間未检测到結合。