アポトーシス時のHuRの細胞質局在化、切断、および親アポトーシス機能を調節するpADP-リボシル化

Temel Kavramlar

PARP1/2によるHuRのpADP-リボシル化は、HuRの細胞質局在化、切断、および親アポトーシス機能を調節する。

Özet

本研究では、PARP1/2によるHuRのpADP-リボシル化が、HuRの細胞内局在化、切断、および親アポトーシス機能を調節することを明らかにした。

アポトーシス誘導時やPARP1/2欠損細胞では、HuRのpADP-リボシル化が著しく減少する。これにより、HuRの細胞質への蓄積と切断が促進され、その親アポトーシス機能が増強される。

この効果は、HuRのHNS領域内にあるpADP-リボース(PAR)結合モチーフ(HuR-PBS)を介したものである。通常条件下では、HuR-PBSとPARの結合が、HuRの核内局在化を促進する。一方、このモチーフの変異により、HuRのTRN2との結合が阻害され、細胞質への蓄積と切断が誘導される。

以上より、PARylationによるHuRの機能調節が、細胞運命の決定に重要な役割を果たすことが示された。

İstatistikler

アポトーシス誘導時にPARP1の切断が観察される
PARP1/2欠損により、HuRの細胞質局在化とクリーベージが増加する
PARP1/2欠損により、カスパーゼ3の切断が増加する
HuR-PBSの変異により、HuRの細胞質局在化とクリーベージが増加する

Alıntılar

PARP1/2によるHuRのpADP-リボシル化が、HuRの細胞内局在化と機能を調節する
HuR-PBSの変異により、HuRのTRN2との結合が阻害される

Önemli Bilgiler Şuradan Elde Edildi

pADP-ribosylation Regulates the Cytoplasmic Localization, Cleavage and Pro-apoptotic Function of HuR

by Ashour,K., H... : www.biorxiv.org 08-09-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.08.07.552262v1

Daha Derin Sorular

アポトーシス以外の細胞プロセスにおいても、HuRのpADP-リボシル化が機能調節に関与する可能性はあるか?

HuRは細胞内で多くのmRNAターゲットと結合し、その安定性、翻訳、および/または細胞内局在を調節することで、多くの細胞プロセスに関与しています。先行研究から、HuRのpADP-リボシル化が炎症時にHuRの機能を調節することが示されています。また、筋細胞分化時にもHuRのpADP-リボシル化が関与していることが報告されています。したがって、アポトーシス以外の細胞プロセスにおいても、HuRのpADP-リボシル化が機能調節に関与する可能性があると考えられます。

HuRのpADP-リボシル化部位と切断部位の関係性はどのように理解できるか?

HuRのpADP-リボシル化部位は、HuR PAR結合サイト（HuR-PBS）として同定されています。この部位は、HuRとPARの非共有結合を可能にし、HuRの核内局在と機能を調節しています。一方、HuRの切断部位は、アポトーシス時にHuRがサイトソルマーを受ける際に生じるものであり、この切断によってHuRは2つの切断生成物（HuR-CP1とHuR-CP2）に分割されます。HuR-CP1はTRN2との結合を介して核への再取り込みを阻害し、HuRの細胞質内蓄積を促進します。したがって、HuRのpADP-リボシル化部位と切断部位は、HuRの機能調節において重要な役割を果たしています。

HuRのpADP-リボシル化と他の翻訳後修飾（リン酸化、メチル化など）との相互作用はどのように細胞機能を調節しているのか?

HuRのpADP-リボシル化は、他の翻訳後修飾と相互作用して細胞機能を調節しています。例えば、HuRのリン酸化は、Chk2によって行われ、SIRT1発現を調節します。また、HuRのリン酸化は、核内14-3-3との結合を介して核内滞在を促進します。さらに、HuRのpADP-リボシル化は、PARP1によって行われ、HuRの核内局在と機能に影響を与えます。これらの翻訳後修飾との相互作用によって、HuRの機能は細胞内で微調整され、さまざまな細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしています。