ヒト免疫システムマウスは、ヒト免疫応答の研究に広く用いられている。マウス胸腺で新生されたT細胞は正常な負の選択を受けないため、多臓器にわたる自己免疫疾患を発症する。一方、ヒト胎児胸腺移植を受けたマウスでは、より強い負の選択が観察され、自己免疫疾患の発症が遅延する。
本研究では、PD-1陽性CD4+ペリフェラルヘルパーT細胞様細胞と濾胞性ヘルパーT細胞様細胞が、自己抗体産生を誘導し、自己免疫疾患の発症に重要な役割を果たすことを示した。マウス胸腺を持つマウスでは、ヒト胎児胸腺移植マウスに比べて、これらの細胞の割合が高く、より高レベルのIgGが検出された。
B細胞やB細胞抗体の除去は自己免疫疾患の発症を遅延させなかった。一方、濾胞性ヘルパーT細胞様細胞やペリフェラルヘルパーT細胞様細胞を移入すると、自己抗体産生と自己免疫疾患が誘導された。特に、ヒト胎児胸腺移植マウスから単離したT細胞は、マウス胸腺由来のT細胞に比べて、より速やかに増殖し、自己免疫疾患を引き起こした。
これらの結果は、濾胞性ヘルパーT細胞様細胞とペリフェラルヘルパーT細胞様細胞が自己免疫疾患の発症に重要な役割を果たすことを示しており、ヒト自己免疫疾患のメカニズム解明と治療法開発に有用な知見を提供する。
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