乳がん転移を促進する RBM7 欠損の機序 - MFGE8 スプライシング変化と NF-κB 経路の協調的制御

Основні поняття

RBM7 の欠損は、MFGE8 のスプライシング変化と NF-κB 経路の活性化を通して、乳がんの転移能を促進する。

Анотація

本研究は、RBM7 が乳がんの転移に重要な役割を果たすことを明らかにしている。

主な知見は以下の通り:

1. RBM7 の発現は、リンパ節転移や遠隔臓器転移の乳がん組織で低下しており、RBM7 の低発現は患者の予後不良と相関する。

2. RBM7 の欠損は、乳がん細胞の遊走能、浸潤能、血管新生能を亢進させる。

3. RBM7 は MFGE8 のスプライシングを制御し、MFGE8-L (長鎖型) の産生を促進する。MFGE8-L は乳がん細胞の遊走・浸潤を抑制するが、MFGE8-S (短鎖型) はその機能を阻害する。

4. RBM7 の欠損は NF-κB 経路を活性化し、血管新生関連因子の発現を亢進させる。NF-κB 阻害剤はこの効果を抑制する。

5. 臨床検体解析では、MFGE8 エクソン7の欠失が乳がんで高頻度に観察され、RBM7 発現と正の相関を示す。

以上より、RBM7 の欠損は MFGE8 のスプライシング変化と NF-κB 経路の活性化を通して、乳がんの転移能を促進することが明らかになった。RBM7 とその制御下のスプライシング変化は、乳がんの新たな治療標的および予後予測因子となる可能性がある。

Статистика

RBM7 の発現低下は、乳がん患者の全生存率と無病生存率の低下と相関する。
RBM7 欠損は、肺転移モデルにおける自発的肺転移巣の数を増加させる。
RBM7 欠損は、乳がん細胞の遊走能、浸潤能、血管新生能を亢進させる。
RBM7 欠損は、MFGE8 のエクソン7スキッピングを促進し、MFGE8-S 産生を増加させる。
MFGE8-L の過剰発現は、RBM7 欠損による浸潤促進効果を抑制する。
RBM7 欠損は NF-κB 経路の活性化を誘導する。NF-κB 阻害剤はRBM7 欠損による血管新生促進効果を阻害する。
乳がん患者検体では、MFGE8 エクソン7スキッピングの頻度が高く、RBM7 発現と正の相関を示す。

Цитати

"RBM7 の欠損は、肺転移モデルにおける自発的肺転移巣の数を増加させる。"
"RBM7 欠損は、MFGE8 のエクソン7スキッピングを促進し、MFGE8-S 産生を増加させる。"
"MFGE8-L の過剰発現は、RBM7 欠損による浸潤促進効果を抑制する。"
"RBM7 欠損は NF-κB 経路の活性化を誘導する。NF-κB 阻害剤はRBM7 欠損による血管新生促進効果を阻害する。"

Ключові висновки, отримані з

RBM7 deficiency promotes breast cancer metastasis by coordinating MFGE8 splicing switch and NF-kB pathway

by Huang,F., Da... о www.biorxiv.org 01-03-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.01.03.574004v3

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乳がん以外の癌腫における RBM7 の役割はどのようなものか?

RBM7は乳がん以外のがんにおいても重要な役割を果たしています。先行研究によると、RBM7はがん細胞の増殖を制御することが示されています。RBM7の発現が低下すると、がん細胞の増殖が抑制されることが報告されています。また、RBM7はRNAの代謝を制御することでがんの進行に影響を与える可能性があります。さらに、RBM7はSF3B2などのスプライシング因子と相互作用し、スプライシングの制御に関与することが示唆されています。これにより、RBM7は乳がん以外のがんにおいても重要な役割を果たしている可能性があります。

他の splicing 因子が乳がんの転移に関与する可能性はあるか?

乳がんの転移において、RBM7以外のスプライシング因子が関与する可能性があります。スプライシング因子は、RNAのアルタナティブスプライシングを制御するため、がんの進行や転移に重要な役割を果たすことが知られています。例えば、SF3B1やU2AF1などのスプライシング因子は、さまざまながんで頻繁に変異が報告されており、がんの進行に関与しています。また、SRタンパク質ファミリーのメンバーであるSRSF1やSRSF3などのスプライシング因子も、乳がんなどのがんで発現が上昇し、がんの進行に寄与することが報告されています。したがって、他のスプライシング因子が乳がんの転移に関与する可能性があることが考えられます。

RBM7 の発現制御機構を解明することで、新たな治療標的が見出せる可能性はあるか?

RBM7の発現制御機構を解明することで、新たな治療標的が見出せる可能性があります。RBM7はRNAのスプライシングを制御することでがんの進行に影響を与えることが示されています。特に、RBM7がMFGE8のスプライシングを制御し、がん細胞の浸潤や転移に関与することが明らかになっています。したがって、RBM7の発現制御機構を理解し、RBM7を標的とした新しい治療法を開発することで、乳がんの治療に革新的なアプローチが可能となるかもしれません。そのため、RBM7は将来的ながん治療の標的として有望な候補となる可能性があります。