本研究では、EB1のC末端EBHドメインとMACFタンパク質由来のSxIP含有ペプチドの相互作用を解析した。
SxIPモチーフ自体は低親和性しか示さず、SxIP配列の後続の残基が重要であることが示された。NMRデータから、EB1はSxIPモチーフとの初期結合(「ドック」)に続いて、C末端の折り畳み(「ロック」)によって高親和性の結合を形成することが明らかになった。
「ドック」段階では、SxIPモチーフが部分的に形成された結合ポケットに結合する。その後、SxIPモチーフに続く配列がEB1のC末端を折り畳ませ、完全な結合ポケットを形成する「ロック」段階へと移行する。この2段階の結合機構により、SxIPモチーフの低親和性が補完され、高親和性の結合が実現される。
さらに、SxIPモチーフ後の配列を改変することで、EB1への結合親和性を2桁向上させることができた。この高親和性ペプチドは細胞内でEB1のコメット構造に局在化し、EB1との相互作用を増強することが示された。
本研究は、EB1のSxIP配列認識機構を詳細に解明し、EB1の機能制御に向けた基盤を提供するものである。
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