肺、非腸管粘膜、CNSへのリンパ球走化性軸

Основні поняття

GPR25-CXCL17化学走性軸は、非腸管粘膜および中枢神経系の免疫応答と寛容を統合する可能性がある。

Анотація

本研究は、リンパ球を特定の上皮表面に誘引する化学走性因子の機構を明らかにしている。研究者らは、GPR25受容体とその配位子CXCL17が、呼吸器、上部消化管、扁平上皮粘膜といった非腸管粘膜(NIMT)に共通して発現していることを見出した。一方、腸管粘膜とは異なる発現パターンを示した。
単一細胞トランスクリプトーム解析により、GPR25は固有リンパ球や活性化B/T細胞、組織常在記憶T細胞、制御性T細胞などに発現していることが明らかになった。マウスモデルでは、GPR25が気道、口腔、胃、胆道、泌尿生殖器の上皮バリアへのリンパ球遊走を仲介することが示された。さらに、GPR25はT細胞の脳脊髄液中での発現、CXCL17の神経細胞での発現も確認され、中枢神経系の免疫調節への関与が示唆された。
本研究は、GPR25-CXCL17化学走性軸が、非腸管粘膜および中枢神経系における免疫応答と寛容の統合に関与する可能性を明らかにした。

Статистика

GPR25は固有リンパ球や活性化B/T細胞、組織常在記憶T細胞、制御性T細胞などに発現している。
GPR25はマウスの気道、口腔、胃、胆道、泌尿生殖器の上皮バリアへのリンパ球遊走を仲介する。
GPR25はT細胞の脳脊髄液中で発現し、CXCL17は神経細胞で発現している。

Цитати

「GPR25-CXCL17化学走性軸は、非腸管粘膜および中枢神経系の免疫応答と寛容を統合する可能性がある。」
「GPR25は固有リンパ球や活性化B/T細胞、組織常在記憶T細胞、制御性T細胞などに発現している。」
「GPR25はマウスの気道、口腔、胃、胆道、泌尿生殖器の上皮バリアへのリンパ球遊走を仲介する。」

Ключові висновки, отримані з

A lymphocyte chemoaffinity axis for lung, non-intestinal mucosae and CNS - Nature

by Borj... о www.nature.com 09-18-2024

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08043-2

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GPR25-CXCL17化学走性軸の破綻が、どのような自己免疫疾患や神経疾患のリスク因子となる可能性があるか。

GPR25-CXCL17化学走性軸の破綻は、自己免疫疾患や神経疾患のリスク因子として重要な役割を果たす可能性があります。具体的には、GPR25が調節するT細胞のホーミングや組織常駐メモリーT細胞の形成が妨げられると、自己免疫疾患の発症リスクが高まることが考えられます。例えば、GPR25の発現が低下することで、自己抗原に対する適切な免疫応答が行われず、自己免疫疾患（例：多発性硬化症や関節リウマチ）の進行を助長する可能性があります。また、GPR25が中枢神経系（CNS）における免疫調節に関与していることから、神経疾患（例：アルツハイマー病やパーキンソン病）においても、GPR25-CXCL17軸の機能不全が神経炎症を引き起こし、病態の悪化に寄与する可能性があります。

GPR25-CXCL17化学走性軸は、粘膜免疫応答と腸内細菌叢の相互作用にどのように関与しているか。

GPR25-CXCL17化学走性軸は、粘膜免疫応答と腸内細菌叢の相互作用において重要な役割を果たしています。CXCL17は、上皮細胞から分泌されるケモカインであり、GPR25を介してリンパ球を粘膜表面に誘導します。この過程は、腸内細菌叢との相互作用を通じて、局所的な免疫環境を形成し、食物抗原や腸内の常在菌に対する免疫応答を調整します。特に、GPR25が誘導されたT細胞やB細胞は、腸内細菌叢のバランスを保つために必要な免疫応答を促進し、過剰な炎症反応を抑制することで、腸内の恒常性を維持します。このように、GPR25-CXCL17軸は、粘膜免疫と腸内細菌叢の相互作用を調整することで、全身の免疫バランスを保つ役割を果たしています。

GPR25-CXCL17化学走性軸は、生物学的リズムや環境ストレスなどの要因によってどのように調節されているか。

GPR25-CXCL17化学走性軸は、生物学的リズムや環境ストレスによって調節されることが示唆されています。生物学的リズムは、免疫系の機能に影響を与える重要な要因であり、特にホルモンの分泌や細胞の活動に関連しています。例えば、ストレスホルモンであるコルチゾールは、GPR25の発現やCXCL17の分泌に影響を与え、免疫応答の調整に寄与する可能性があります。また、環境ストレス（例：感染、アレルギー、化学物質への曝露）は、GPR25-CXCL17軸の活性を変化させ、リンパ球のホーミングや局所的な免疫応答に影響を及ぼすことが考えられます。このように、GPR25-CXCL17軸は、外的要因に応じて柔軟に調節されることで、免疫系の適応能力を高め、健康を維持する役割を果たしています。