Основні поняття
大規模バイオバンクデータと遺伝子関連研究の統合により、アルツハイマー病の様々なリスク因子と内部表現型の関連が明らかになった。家族歴、高コレステロール、知能・教育水準などが独立したリスク因子として同定され、それぞれが異なる生物学的プロセスを反映することが示唆された。
Анотація
本研究では、大規模バイオバンクデータと遺伝子関連研究の統合を可能にするBADGERSという新しい手法を開発し、アルツハイマー病のリスク因子探索を行った。
まず、シミュレーションにより、BADGERSが個人レベルデータに基づく従来手法と同等の性能を示すことを確認した。次に、BADGERSを用いて、UKバイオバンクの1,738の遺伝的に関連する形質について、アルツハイマー病との関連を網羅的に検討した。その結果、48の形質が有意に関連することが明らかになった。
これらの関連形質には、家族歴、高コレステロール、知能・教育水準などが含まれていた。多変量解析の結果、これらの関連は互いに独立していることが示された。さらに、これらのリスク因子と、アルツハイマー病の内部表現型(サブタイプ、脳脊髄液バイオマーカー、病理学的特徴)との関連を検討したところ、リスク因子によって関連する内部表現型が異なることが明らかになった。
家族歴や高コレステロールは、アミロイドやタウ病理と関連していたのに対し、知能・教育水準は前臨床期の認知機能と関連していた。これらの結果は、アルツハイマー病のリスク因子が異なる生物学的プロセスを反映していることを示唆している。
Статистика
家族歴(母親)とアルツハイマー病の関連: p=3.7e-77
家族歴(父親)とアルツハイマー病の関連: p=5.2e-28
認知機能テストの正答数とアルツハイマー病の関連: p=9.1e-11
大学卒業とアルツハイマー病の関連: p=4.4e-12
高コレステロールとアルツハイマー病の関連: p=2.5e-15
Цитати
「家族歴と高コレステロールは、アミロイドやタウ病理と関連していたのに対し、知能・教育水準は前臨床期の認知機能と関連していた。」
「これらの結果は、アルツハイマー病のリスク因子が異なる生物学的プロセスを反映していることを示唆している。」