단일 세포 염기서열 분석을 통해 식별된 간 전이 포도막 흑색종의 3가지 아형의 종양 반응성 림프구

Основні поняття

단일 세포 RNA 염기서열 분석과 기능적 실험을 통해 포도막 흑색종 전이에서 종양 반응성 T 세포의 특성을 규명하였다.

Анотація

이 연구는 포도막 흑색종 전이에서 종양 반응성 T 세포의 특성을 규명하기 위해 단일 세포 RNA 염기서열 분석과 기능적 실험을 수행하였다.

주요 내용은 다음과 같다:

1. 단일 세포 RNA 염기서열 분석을 통해 포도막 흑색종 전이 조직에서 12개의 CD8+ T 세포 아군집을 확인하였다. 이 중 일부는 활성화 및 소진 상태, 일부는 기억/나이브 상태를 나타냈다.

2. 환자유래 이종이식 모델을 이용한 실험에서, 일부 종양침윤 림프구(TIL)가 자가 종양을 제거할 수 있음을 확인하였다.

3. 자가 종양 구형체와 TIL의 공배양 실험을 통해, 일부 TIL이 종양 세포를 인식하고 활성화되는 것을 관찰하였다.

4. 활성화된 TIL의 TCR 염기서열을 단일 세포 데이터에 매핑한 결과, 종양 반응성 T 세포가 주로 소진된 T 세포 아군집에 속해 있음을 확인하였다.

5. 환자유래 이종이식 모델에서 TIL이 간 전이 종양에 침윤하고 활성화되는 것을 관찰하였다. 특히 MART1 특이적 TIL이 더 효과적으로 활성화되었다.

6. 종양 제거 후에는 CD8+ T 세포가 감소하고 CD4+ T 세포가 주로 잔존하는 것을 확인하였다.

이 연구 결과는 포도막 흑색종에서 종양 반응성 T 세포의 특성을 이해하고, 이를 바탕으로 세포 면역요법 개선을 위한 전략을 수립하는데 기여할 것으로 기대된다.

Статистика

포도막 흑색종 전이 조직에서 종양 반응성 T 세포는 주로 소진된 T 세포 아군집에 속해 있다.
환자유래 이종이식 모델에서 MART1 특이적 TIL이 더 효과적으로 활성화되었다.
종양 제거 후에는 CD8+ T 세포가 감소하고 CD4+ T 세포가 주로 잔존한다.

Цитати

"단일 세포 RNA 염기서열 분석과 기능적 분석을 결합하면 포도막 흑색종에서 어떤 T 세포가 유용할 수 있는지, 그리고 어떤 마커를 선택해야 할지에 대한 귀중한 통찰을 제공한다."
"포도막 흑색종 전이 모델에서 TIL이 간 전이 종양에 침윤하고 활성화되는 것을 관찰하였다. 특히 MART1 특이적 TIL이 더 효과적으로 활성화되었다."

Ключові висновки, отримані з

Patient-derived xenografts and single-cell sequencing identifies three subtypes of tumor-reactive lymphocytes in uveal melanoma metastases

by Karlsson,J. ... о www.biorxiv.org 05-18-2023

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.05.16.540908v2

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