염증 관련 AA 아밀로이드증의 중증도를 조절하는 ASC 단백질

Основні поняття

ASC 단백질은 AA 아밀로이드 침착을 조절하며, ASC 단백질 표적 면역요법이 이러한 질병을 치료할 수 있음을 시사한다.

Анотація

이 연구는 염증 관련 AA 아밀로이드증 환자의 심장 조직에서 ASC 단백질과 SAA 단백질이 공동 응집됨을 보여준다. 실험실 실험에서 ASC 단백질이 SAA 섬유 형성을 가속화하며, ASC 단백질의 피린 도메인이 SAA와 상호작용하는 것으로 나타났다.
AA 아밀로이드증 마우스 모델에서 ASC 결핍 시 비장 내 AA 아밀로이드 침착이 현저히 감소했다. 이는 ASC가 AA 아밀로이드 침착을 조절하는 것을 시사한다. 또한 항-ASC 항체 치료가 AA 아밀로이드 침착을 감소시켰다.
한편 대규모 병원 환자 코호트 연구에서 ASC에 대한 자연 항체는 매우 드물게 발견되어, ASC 표적 면역요법이 잘 받아들여질 수 있음을 시사한다.

Статистика

염증 관련 AA 아밀로이드증 환자의 심장 조직에서 ASC와 SAA가 밀접하게 공동 응집됨
ASC 단백질이 SAA 섬유 형성을 가속화함
ASC 단백질의 피린 도메인이 SAA와 상호작용함
ASC 결핍 마우스에서 비장 내 AA 아밀로이드 침착이 현저히 감소함
항-ASC 항체 치료가 AA 아밀로이드 침착을 감소시킴
대규모 병원 환자 코호트에서 ASC에 대한 자연 항체는 매우 드물게 발견됨

Цитати

"ASC colocalizes tightly with SAA in human AA amyloidosis."
"Purified recombinant ASC specks accelerated SAA fibril formation in vitro."
"In a murine model of inflammation-associated AA amyloidosis, splenic AA amyloid load was conspicuously decreased in Pycardtm1Vmd/tm1Vmd mice which lack ASC."
"Treatment with anti-ASC antibodies decreased the amyloid loads in wild-type mice suffering from AA amyloidosis."

Ключові висновки, отримані з

The ASC inflammasome adapter controls the extent of peripheral protein aggregate deposition in inflammation-associated amyloidosis

by Losa,M., Sch... о www.biorxiv.org 05-02-2021

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.01.442282v3

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