DNA損傷応答におけるSrs2のPCNA結合とSUMO化がRPAの拮抗に寄与する

Основні поняття

DNA損傷応答においてSrs2のPCNA結合とSUMO化は、RPAの拮抗に寄与する。

Анотація

本研究では、DNA損傷応答におけるSrs2の調節機構を明らかにするため、Srs2の様々な特性(リン酸化、SUMO化、タンパク質相互作用など)に着目して解析を行った。その結果、Srs2のPCNA結合とSUMO化が、RPAの拮抗に関与することが示された。
具体的には以下の知見が得られた:

Srs2のPCNA結合部位(ΔPIM)とSUMO化部位(3KR)の変異は、rfa1変異体の感受性を抑制した。一方、他の変異体では抑制効果は見られなかった。
Srs2のPCNA結合とSUMO化は機能的に関連しており、PCNA結合がSUMO化を促進することが明らかになった。
Srs2のSUMO化レベルはMec1キナーゼ活性が最大となる時期に高くなり、Mec1依存的であることが示された。
Mec1のS1964リン酸化やRPAのリン酸化部位は、Srs2によるRPA拮抗には関与しないことが明らかになった。
以上の結果から、Srs2のPCNA結合とSUMO化が、DNA損傷応答におけるRPA拮抗に重要な役割を果たすことが示された。この機構により、Mec1の過剰活性化に伴ってSrs2のRPA拮抗が促進され、チェックポイントの減衰が可能になると考えられる。

Статистика

Srs2のPCNA結合部位(ΔPIM)変異とSUMO化部位(3KR)変異は、rfa1-zm2変異体のCPT感受性を抑制した。
Srs2のPCNA結合とSUMO化は機能的に関連しており、PCNA結合がSUMO化を促進した。
Srs2のSUMO化レベルはMec1キナーゼ活性が最大となる時期に高くなり、Mec1依存的であった。
Mec1のS1964リン酸化やRPAのリン酸化部位は、Srs2によるRPA拮抗には関与しなかった。

Цитати

"Srs2 binding to PCNA, which is known to recruit Srs2 to subsets of ssDNA regions, and Srs2 sumoylation, which we found depends on the Srs2-PCNA interaction, contribute to RPA antagonism."
"Srs2 sumoylation level peaks after Mec1 activity reaches maximal levels and that Mec1 is required for this modification."

Ключові висновки, отримані з

Srs2 binding to PCNA and its sumoylation contribute to RPA antagonism during the DNA damage response

by Fan,J., Dhin... о www.biorxiv.org 03-29-2024

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.28.587206v2

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