本研究では、PDGFRα シグナル伝達が Srsf3 の転写結合を調節し、PI3K シグナル伝達と小胞体輸送に影響を与えることを明らかにした。
主な知見は以下の通り:
PDGFRα シグナル伝達は遺伝子発現よりも選択的スプライシングにより大きな影響を及ぼす。Srsf3 活性と PDGFRα シグナル伝達は選択的スプライシングを調節する際に強い依存関係がある。
eCLIP解析により、PDGFRα シグナル伝達によりSrsf3の結合部位が内在領域から外来領域へシフトし、CA-richモチーフの結合が減少することが示された。
Srsf3 が結合し、PDGFRα シグナル伝達によりスプライシングが変化する遺伝子群は、PI3Kシグナル伝達と小胞体トラフィッキングの調節に関与する遺伝子が多い。
Srsf3 活性の減少により、PDGFRα の小胞体内保持が減少し、Akt リン酸化が抑制される。
以上より、PDGFRα シグナル伝達は Srsf3 のリン酸化を介して選択的スプライシングを調節し、PI3Kシグナル伝達と小胞体トラフィッキングを制御することが示された。この知見は、成長因子シグナル伝達と遺伝子発現調節の分子機構の理解に重要な知見を提供する。
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